초록 ▼

□ 연구개요
고형 암의 방사선 치료에 대한 저항성 획득 및 재발 과정에서 후성유전학적 조절의 역할과 그 기전을 규명하고, 특히 방사선 치료 내성의 주요한 역할을 담당하는 암줄기 세포에서의 후성유전학적 제어를 통한 방사선 치료 효능 극대의 원천 기술 획득하기 위하여 아래와 같은 연구를 수행함
- 방사선조사에 의한 HDAC의 발현 변화가 폐암 세포 방사선 저항성을 유도함 규명
- 방사선조사에 의한 암세포에서의 HDAC활성 변화 유도 기전 규명
- 방사선조사에 의한 암줄기 세포 증강 효과와 후성유전학적 변이를 조사<

□ 연구개요
고형 암의 방사선 치료에 대한 저항성 획득 및 재발 과정에서 후성유전학적 조절의 역할과 그 기전을 규명하고, 특히 방사선 치료 내성의 주요한 역할을 담당하는 암줄기 세포에서의 후성유전학적 제어를 통한 방사선 치료 효능 극대의 원천 기술 획득하기 위하여 아래와 같은 연구를 수행함
- 방사선조사에 의한 HDAC의 발현 변화가 폐암 세포 방사선 저항성을 유도함 규명
- 방사선조사에 의한 암세포에서의 HDAC활성 변화 유도 기전 규명
- 방사선조사에 의한 암줄기 세포 증강 효과와 후성유전학적 변이를 조사
- 암줄기세포의 HDAC 표적 치료 효과 연구 및 그 기전 규명
- 방사선 조사에 의한 암줄기세포 증가와 HDAC활성 증가를 표적 치료하여 방사성 내성을 극복하는 원천기술 획득

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 비소세포성 폐암 방사선 치료 저항성과 히스톤탈아세틸화 효소 활성 증가의 관계를 분자수준에서 규명
- 비소세포성 폐암세포에서 방사선에 대한 감수성 차이는 방사선에 의한 HDAC 1,3,6의 발현 변화와 가장 연관성이 높음을 확인
- 방사선 조사에 의하 HDAC 6 의 발현 증가 기전의 규명
2. 방사선에 의해 유도되는 내성 암줄기 세포와 히스톤탈아세틸화 효소 활성 증가활성와의 연관 관계를 규명
- 폐암세포의 방사선에 대한 감수성은 HDAC6의 활성 증가에 의해 유도됨을 확인
- 방사선유도 HDAC6는 암줄기세포의 활성을 촉진 함
3. 방사선에 의해 유도되는 방사선치료 유도 단백질 활성 네트워크를 규명
- 방사선유도 방사선 내성 획득 과정에서 HDAC6은 NHEJ repair complex 의 구성에 작용하여 repair를 도움 확인
- 방사선유도 HDAC6의 발현 변화에 따른 세포 내 에피제놈 조절체 변화
결론: 방사선 내성 유도 주요 분자를 표적 치료함으로써 효과적인 신규 방사선 암치료 감수성 증진 치료 요법을 개발하는 이론적 토대와 신약 개발 기반 기술을 마련함

□ 연구개발 결과의 중요성
1) 가장 보편적인 항암 치료수단인 방사선 조사에 대한 내성 기전 연구를 통해 방사선 치료 효과의 개선 및 고형 암 치료의 치료 효과 개선 기대
2) 방사선 치료와 HDAC저해제의 병용 치료에 대한 그 작용 기전 규명을 통해 병용 치료효과를 예측하여 효과적 환자 맞춤형 치료의 가능
3) 방사선 치료에 대한 항암저항성, 전이 에 직접적으로 관련된 암 줄기세포와 수복 단백질 아세틸레이화의 작용규명을 통해 효과적 항암치료제 개발을 위한 기반기술 축적
4) 다국적 제약사에서 HDAC 저해제를 임상에 이용하려 하고 있고, 그 방사선 감수성 증진 효과가 기대되고 있는 실정이나, 저항성 조절에 관한 체계적 연구가 안 되어 있어 이를 선점하며 상하위 표적 인자를 발굴하면 새로운 틈새 시장의 선점이 가능
5) 방사선 치료를 위한 정확한 저항성인자의 발굴과 이를 이용한 효율적 방사선 치료 응용기술개발로 지금까지의 방사선 치료에 투자되는 비용 절감을 유도할 수 있을 것

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 비소세포성 폐암세포에서 방사선에 대한 감수성 차이는 방사선에 의한 HDAC 1,3,6의 발현 변화와 가장 연관성이 높음을 확인 ... 4
• 2) 비소세포성 폐암세포의 방사선에 대한 감수성은 HDAC6의 활성 증가에 의해 유도됨을 확인 ... 5
• 3) 방사선 조사에 의하 HDAC 6 의 발현 증가 기전의 규명 ... 6
• 4) 방사선내성 획득과정에서 HDAC6은 NHEJ 수복복합체의 구성에 작용하여 수복을 도움 ... 7
• 5) 방사선유도 HDAC6는 암줄기세포의 활성을 촉진 함 ... 8
• 6) HDAC6의 발현 변화에 따른 세포 내 에피제놈 변화 ... 8
• 3 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4 참고문헌 ... 9
• 5 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9