초록 ▼

연구의 목적 및 내용
• 방사선 치료의 주요 문제점으로 부각되고 있는 방사선 유도 암 악성화 (EMT, 전이능 및 항암저항성) 획득 과정에서 방사선에 의하여 암세포에서 분비되는 방사선 반응 분비체의 역할과 작용기전을 규명하고 관련 주요인자들의 임상적용성을 검증함으로써 방사선에 의한 암 악성화 제어 기반기술 구축을 연구 목적으로 함
• 이를 위하여, 방사선 조사 후 유방암, 폐암, 신경교종암세포에서 생성분비되는 분비체의 방사선 유도 암 악성화 과정에서 상피성-중간엽성 세포전이에 의한 전이능, 암세포의 생존 및 방사선 저항성

연구의 목적 및 내용
• 방사선 치료의 주요 문제점으로 부각되고 있는 방사선 유도 암 악성화 (EMT, 전이능 및 항암저항성) 획득 과정에서 방사선에 의하여 암세포에서 분비되는 방사선 반응 분비체의 역할과 작용기전을 규명하고 관련 주요인자들의 임상적용성을 검증함으로써 방사선에 의한 암 악성화 제어 기반기술 구축을 연구 목적으로 함
• 이를 위하여, 방사선 조사 후 유방암, 폐암, 신경교종암세포에서 생성분비되는 분비체의 방사선 유도 암 악성화 과정에서 상피성-중간엽성 세포전이에 의한 전이능, 암세포의 생존 및 방사선 저항성 획득에 대한 역할과 작용기전을 in vitro와 in vivo에서 규명하고, 방사선 반응 주요 인자들의 신호전달 네트워크를 구축 및 임상적용 가능성을 검증하였음
1. 방사선 반응 분비인자 IL6에 의한 JAK 신호의 활성화와 이에 따른 p38 MAPK, miR-30, FBXL14 E3 Ligase의 발현 조절을 통하여 EMT 주요 전사인자인 TWIST의 단백질 안정화 조절 기전을 규명함으로써 방사선 조사 후 폐암세포의 EMT 및 방사선 저항성 획득에 대한 일련의 신호전달 네트워크를 구축함
2. 방사선에 의해 활성화되는 PI3K/AKT/beta-catenin 신호에 의해 방사선 반응 분비인자 G-CSF의 발현이 증가하고, G-CSF는 G-CSFR을 통하여 JAK/STAT3 신호를 증폭시키어 폐암세포의 EMT 기전과 전이능 획득에 기여함을 규명하였음
3. 방사선 반응 분비인자 IL1a에 의한 NFkB의 신호 활성화는 세포외기질 인자 Hyaluronic acid (HA) 합성 효소인 HAS2의 발현을 증가시킴으로써 IL1a는 방사선 조사 후 신경교종암 미세환경의 세포외기질 리모델링의 주요 방사선 반응 분자인자임을 규명함. 또한, 이와 함께 HA에 의한 종양의 침윤석 획득에 대한 기전과 임상 적용 가능성을 제시함
4. 방사선 반응 분비인자 HA의 수용체 CD44의 발현의 주요 조절인자가 KRAS이며, KRAS에 의한 beta-catenin의 단백질 안정화와 miR-185, miR-202의 조절 기전을 통하여 신경교종암의 중간엽성 세포형질전이와 침윤성이 획득됨을 규명함
5. 방사선 반응 분비인자 TNF-a에 의한 MMP-9의 발현증가는 ICAM-1의 extracellular domain을 shedding함으로써 soluble ICAM-1 (sICAM-1)의 분비를 증가시키며, 이로 인하여 종양 주변으로 면역세포를 유도함으로써 종양의 악성화를 부추기는 일련의 신호전달 네트워크를 구축함

연구개발성과
• 5년간의 성실한 연구 수행으로 창의적이고 우수한 연구 결과를 다수 도출하여, 국외 논문 11편 게재, 국내특허 6건 출원, 국내특허 1건 등록, 국내외 연구발표 11건의 실적을 다음과 같이 달성함
<국외논문>
1 Cancer Sci 2013; 104: 1172-1177.
2 Cell Death Differ 2014; 21: 1185-1197.
3 Cancer Lett 2014; 354: 132-141.
4 Stem Cells Int 2014; 2014: 838950.
5 Cancer Sci 2015; 106: 78-85.
6 Cancer Sci 2015; 106: 94-101.
7 Exp Mol Med 2015; 47: e137.
8 Oncogene 2015; 34: 5749-5759.
9 Oncotarget 2016; 7: 4890-4902.
10 Data Brief 2016; 9: 318-323.
11 Oncotarget 2017; 8: 1438-1448.
<국내특허 출원>
1. K-Ras 과발현된 암 세포의 이동 및 침윤 억제 (출원번호: 10-2013-0121442). 2013. 10.
2. 뇌암의 침윤 및 이동 억제용 약제학적 조성물 (출원번호:10-2014-0071578) 2014 06
3. M-CSF 발현 억제자를 포함하는 폐섬유화 억제용 조성물 (출원번호: 1020150071501) 2015 05
4. miRNA-30의 방사선 민감성 조절 용도 (출원번호: 1020160063426) 201605
5. 유방암의 예후 진단 및 치료를 위한 FBXO41의 용도 (출원번호: 10-2017-0076662) 2017 06
6. 파이토스핑고신을 포함하는 암전이 억제용 조성물 (출원번호: 10-2017-008-8891) 2017 07
<국내특허 등록>
1. 뇌암의 침윤 및 이동 억제용 약제학적 조성물 (Pharmaceutical Compositions for Inhibiting Invasion and Migration of Brain Cancer)(등록번호: 10-1613709-0000) 2016 04

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
• 국제적으로 연구가 미약한 방사선 유도 암세포 악성화 관련 암세포 분비인자를 포함하는 분비체 및 조절인자는 지적재산권 확보에 활용
• 방사선 종양악성화 관련 분비체 및 조절인자는 방사선에 의한 종양악성화 제어 기술 개발에 활용
• 방사선 조사 후 방사선 유도 암세포 분비인자를 포함하는 분비체에 의한 종양악성화 연구는 방사선의 부작용 예방 및 치료 효율 증진 기술 개발 응용에 활용

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 6
• 제 1장. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 제 2장. 연구수행내용 및 성과 ... 16
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 86
• 3-1. 목표 및 달성도 ... 86
• 3-2. 관련분야에의 기여도 ... 87
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 88
• 참고문헌 ... 89
• 끝페이지 ... 90