초록 ▼

제 1 장. 연구개발과제의 개요
제 1 절. 연구개발의 개요 및 필요성
1. 연구개발의 개요
ㅇ 방사선은 암치료를 위하여 널리 사용되고 있지만, 일부 암세포는 방사선에 대한 저항성을 획득하여 재성장하면서 더욱 악성화 되는 것으로 알려지면서 이것이 방사선 치료 효율을 저해하는 큰 문제점으로 인식되고 있음. 그럼에도 불구하고 방사선 치료 후 암의 악성화 및 항암 저항성 획득 기전 규명 및 이를 제어하고자하는 생물의학적 기술개발 연구는 국내외적으로 획기적인 연구가 진행된 바 없어 관련 연구의 수행이 절실한 상태임.

제 1 장. 연구개발과제의 개요
제 1 절. 연구개발의 개요 및 필요성
1. 연구개발의 개요
ㅇ 방사선은 암치료를 위하여 널리 사용되고 있지만, 일부 암세포는 방사선에 대한 저항성을 획득하여 재성장하면서 더욱 악성화 되는 것으로 알려지면서 이것이 방사선 치료 효율을 저해하는 큰 문제점으로 인식되고 있음. 그럼에도 불구하고 방사선 치료 후 암의 악성화 및 항암 저항성 획득 기전 규명 및 이를 제어하고자하는 생물의학적 기술개발 연구는 국내외적으로 획기적인 연구가 진행된 바 없어 관련 연구의 수행이 절실한 상태임.
ㅇ 방사선 치료의 목적은 암세포를 사멸하여 종양을 제거하는 것이지만, 방사선은 또한 암세포를 자극시켜서 다양한 사이토카인, 케모카인, 성장인자, 세포외질 인자 등 분비인자의 생성과 분비를 촉진시키는 것으로도 알려져 있음. 이러한 분비인자들은 방사선 조사 후 염증의 유발 뿐 아니라 생존한 암세포의 성장을 증진시킬 수 있음이 보고되고 있음.
ㅇ 실제로 방사선 조사 후 암세포는 방사선에 반응하여 다양한 분비인자들을 분비하여 주변의 암 세포들을 자극 (paracrine manner)시킬 뿐만 아니라 암세포 자신도 자극(autocrine manner)시킴으로써 필요에 따라 적절한 미세환경을 형성하여 증식하고 항암저항성 획득, 침윤, 이동, 전이 등의 방사선 치료 후 부작용으로 나타나는 암 악성화 유도 과정에도 영향을 줄 수 있을 것으로 알려지고 있음.
ㅇ 이러한 측면에서 방사선에 반응하는 암세포로부터 분비되는 분비인자들의 작용은 방사선 치료 후 나타나는 암의 악성화 과정을 해석하는 주요기전 중 하나로 작용할 가능성이 크지만, 아직까지 이와 관련된 구체적이고 심도 있는 연구는 진행된 바없음. 따라서 방사선에 반응한 암세포가 분비하는 다양한 분비인자들을 대상으로 방사선 치료 후 암 악성화 과정에서의 역할 및 작용기전 규명 연구의 수행이 필요한 실정임.
ㅇ 최근 연구 결과에 따르면 노화된 암세포는 세포분열을 하지는 않지만 대사적으로는 활성을 가지며, 다양한 분비인자들을 생성 분비하는 것으로 알려졌으며, 이러한 다양한 노화 암세포 분비인자들은 종양 내의 미세환경에 변화를 일으켜 종양의 특성 변화를 유도할 수 있는 것으로 보고되고 있음.
ㅇ 방사선 치료 시에도 방사선에 의하여 노화가 유도된 암세포로부터 분비되는 분비인자들은 종양의 미세환경 내에서 변화를 야기함으로써 방사선 치료 후 나타나는 암의 악성화에 관여할 수 있다는 측면에서 방사선 유도 암 악성화 과정을 해석하는 기전 중 하나로 작용할 가능성이 크지만, 아직까지 이와 관련된 구체적인 연구는 진행된 바 없음.
ㅇ 본 연구진에서는 이미 예비실험 결과를 통하여 방사선 조사 후 방사선 반응 암세포(방사선 유도 노화 암세포 포함)에서 cytokine, chemokine, 세포 성장인자, 세포외질 재배열 인자 등 다양한 분비인자들의 생성과 분비가 증가한다는 것을 관찰하였고, 이와 아울러 이러한 방사선 유도 분비인자가 암의 침윤과 이동 등 방사선에 의한 암의 악성화 유도에도 관여함을 관찰하였음.
ㅇ 이러한 예비연구를 기반으로 본 연구과제에서는 방사선 유도 암 악성화 과정을 암세포 분비인자를 중심으로 접근하여 방사선 조사 후 암세포에서 생성 분비되는 분비인자의 방사선 유도 암 악성화 과정에서의 역할과 작용기전을 규명함과 아울러 이들 방사선 반응 분비인자의 생성 및 분비와 관련된 중요한 분자생물학적 특성과 명확한 조절 기전을 규명하는 연구를 수행하고자함.
ㅇ 본 연구는 방사선에 의해 유도되는 방사선 반응 분비인자에 의한 암 악성화의 주요 단계인 상피-중간엽 전이 (EMT), 세포외질 재배열, 전이능, 항암저항성 획득 기전 규명 및 주요인자들의 임상적용성 검증 등의 내용을 포함하여, 1) 방사선 유도 암세포 분비인자에 의한 EMT 조절 기전 규명 연구, 2) 방사선 분비인자에 의한 세포외질 재배열 조절 기전 규명 연구, 3) 방사선 분비인자에 의한 방사선 유도 암 전이 조절 기전 규명 연구, 4) 방사선 분비인자의 항암저항성 획득 관련 작용기전 규명 연구, 5) 동물 모델 및 암 환자 임상 시료를 이용한 주요인자의 임상적용성 검증 연구로 세분하여 수행하고자 함.
ㅇ 이상과 같이 제안한 연구내용의 성공적인 수행으로 도출된 주요성과들은 궁극적으로 방사선 유도 암 악성화 제어 치료기술 개발에 활용될 수 있을 것임.

(출처 : 제 1 장. 연구개발과제의 개요 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 1 장. 연구개발과제의 개요 ... 2
• 제 1 절. 연구개발의 개요 및 필요성 ... 2
• 제 2 절. 연구 개발의 목표 및 내용 ... 6
• 제 2 장. 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 제 3 장. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15
• 제 1 절. 연구개발수행 방법 및 내용 ... 15
• 제 2 절. 연구개발 수행 결과 ... 17
• 제 3 절. 세부연구목표별 주요 연구내용 및 결과 (서술) ... 19
• 제 4 장. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 68
• 제 1 절. 연구평가의 착안점 및 척도 ... 68
• 제 2 절. 연도별 연구목표 및 목표 달성도 ... 73
• 제 5 장. 연구개발결과의 활용계획 ... 78
• 제 1 절. 연구개발결과의 활용방안 ... 78
• 제 2 절. 추가연구의 필요성 ... 79
• 제 6 장. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 81
• 제 7 장. 참고문헌 ... 83
• 끝페이지 ... 87