초록 ▼

□ 연구개요
MITF 전사인자 발현을 증가시키는 측분비인자들을 이용한 줄기세포활성화와 의료용 원적외선 조사를 동반하여 새로운 심혈관 질환 치료를 위한 저비용+수술 없는 간단한 시술+줄기세포치료제의 안전성/유효성+성체줄기세포의 기능 강화를 시킬 수 있는 새로운 전략을 제시한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
◯ 허혈성 심근 경색 치료용 줄기세포 활성화제 후보 물질 선발
- 허혈성 심근 경색 치료 관련 문헌 (PubMed) 검색을 통한 후보 물질 substance P(SP), alpha-MSH, Melaform

□ 연구개요
MITF 전사인자 발현을 증가시키는 측분비인자들을 이용한 줄기세포활성화와 의료용 원적외선 조사를 동반하여 새로운 심혈관 질환 치료를 위한 저비용+수술 없는 간단한 시술+줄기세포치료제의 안전성/유효성+성체줄기세포의 기능 강화를 시킬 수 있는 새로운 전략을 제시한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
◯ 허혈성 심근 경색 치료용 줄기세포 활성화제 후보 물질 선발
- 허혈성 심근 경색 치료 관련 문헌 (PubMed) 검색을 통한 후보 물질 substance P(SP), alpha-MSH, Melaform, angiotensin II receptor blocker, neprilysin inhibitor, sacubitril/valsartan combination, angiotension converting enzyme inhibitor,stromal cell-derived factor 1, 원적외선.
◯ 총 8 가지 후보 물질과 원적외선의 줄기세포 활성화 유효성 평가
1) 후보 물질의 BMSC, c-Kit+cardiac cell 증식, 이동성에 미치는 영향 연구
2) cardiosphere와 cardiomyocyte 분화에 미치는 영향 연구 위의 실험 방법을 통해 8가지 후보 물질 중 substance P와 원적외선이 줄기세포의 생물학적 활성 및 활성화된 줄기세포의 MITF 발현을 확인하였음.
◯ in vitro 모델에서 SP와 원적외선의 줄기세포 활성화의 작용 기전 규명
- 허혈성 심근 경색 동물 모델을 이용하여 SP 주입 후 1 day에 좌심실에 위치한 NK₁R 발현하는 c-Kit+cardiac 세포 활성을 촉진에 대한 연구 결과를 확인함. 그 연구 결과는 BMC molecular and cell biology (IF 3.735)에 투고, 논문 심사를 받고 있음.
- 허혈성 심근 경색을 좌심실 손상을 유발한 동물 모델에 SP 주입 후 7 days에 좌심실 손상 회복을 TTC 염색과 Echo 방법을 통해 분석하면 SP 주입한 동물군이 대조군 보다 좌심실 손상이 회복되어 있으나 그 작용 기전이 명확하지 않았음. SP의 좌심실회복 기전에 MITF 전사인자와 GATA4, c-Kit의 발현이 중요한 역할을 한다는 연구 결과를 확인함. 그 연구 결과는 stem cell international (IF 3.902)에 major revision 단계를 진행하였고 다시 논문 심사를 받고 있음.
- 원적외선이 CXCR4-pERK 신호 경로를 통해 IGF-1, SDF-1a 의 측분비인자 발현을 증가시켜서 줄기세포의 활성화를 촉진시킨다는 연구 결과를 scientific report에 출판함(IF 4.011).
- 원적외선에 의해 활성화된 줄기세포는 MITF 의 발현과 mTOR-exosome 기전을 통해 줄기세포의 생존율을 증가시킨다는 연구 결과를 확인함. 그 연구 결과는 현재 논문 작성 중임.

□ 연구개발결과의 중요성
심근경색줄기세포치료제가 손상된 부위에 심근세포로 분화시키기 위해 해결해야 하는 현실적인 문제가 다음과 같음. 1)골수세포와 혈관내피 전구세포의 낮은 생착률. 2) 허혈조직 내 이식세포의 낮은 생존율. 3)성체줄기세포가 심근세포로 분화하는 비율 저조. 4)순환 또는 잔존 심장줄기세포의 부적절한 세포 동원. 게다가 이식된 세포의 생체 내 분화효율성과 생존율이 알려지지 않았고, 현재 기술로는 세포 단위의 운명을 추적할 수 없으므로 최대한 많은 세포가 생존하면서 모두 심근세포로 분화하는 병합 치료법을 개발하는 것이 국내외 관련 연구자들이 풀어야 할 숙제임. 본 연구 결과는 줄기 세포의 활성화에 MITF 및 그 관련 생물학적인 기전을 최초로 규명하였음. 향후 저비용+수술 없는 간단한 시술+줄기세포 치료의 기능을 강화 시킬 수 있는 새로운 병합 치료법을 제시할 뿐만 아니라 심근경색줄기세포치료제가 가지는 문제점을 해결하는데 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 가설 및 최종 목표 ... 4
• 다. 연구 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 17