초록 ▼

□ 연구개요
현재 항암치료의 문제점인 치료 저항성, 재발 및 암 전이를 해결하기 위해, 주요 세포적 원인인 암줄기세포를 효과적으로 targeting하기 위한 연구가 필요함.
본 연구는 기존의 유전적 변이를 대상으로 하는 연구들과 달리, chromatin remodeling factor를 적중함으로서 암 줄기세포의 epigenetic fluidity를 조절하는,새로운 치료적 접근법을 제시하고자 하는 연구임.
이를 위해, in vitro에서 Chd1의 발현을 감소시키는 방법을 사용하여 정상신경줄기세포와 교모종 세포에서

□ 연구개요
현재 항암치료의 문제점인 치료 저항성, 재발 및 암 전이를 해결하기 위해, 주요 세포적 원인인 암줄기세포를 효과적으로 targeting하기 위한 연구가 필요함.
본 연구는 기존의 유전적 변이를 대상으로 하는 연구들과 달리, chromatin remodeling factor를 적중함으로서 암 줄기세포의 epigenetic fluidity를 조절하는,새로운 치료적 접근법을 제시하고자 하는 연구임.
이를 위해, in vitro에서 Chd1의 발현을 감소시키는 방법을 사용하여 정상신경줄기세포와 교모종 세포에서 각 줄기세포성에 대한 영향을 기능적, 분자적으로 규명하였으며, 비 줄기세포인 fibroblast에 대한 영향을 추가적으로 분석하여Chd1이 줄기세포 특이적 조절인자로서 가능성을 확인하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 정상 및 신경줄기세포에서 CHD1의 발현양 및 기능적 상관성 분석
⇒ 사람유래 정상 신경줄기세포의 배양조건 및 환경에 따라 줄기세포능이 변화함과 상관성있게 CHD1발현의 변화됨을 확인
⇒ 교모종 환자의 암세포 유래 암줄기세포가 정상 신경줄기세포에 비교해 높은 발현양을 나타냄을 확인
2. 정상 신경줄기세포에서 CHD1 적중에 의한 영향 분석
⇒ Sh RNA lentivirus를 사용해 정상 신경줄기세포에서 CHD1발현을 감소하였을 때,신경줄기세포의 성장 및 줄기세포 frequency가 현저히 감소함을 증명함.
3. 교모종세포에서 CHD1 적중에 의한 in vitro, in vivo 영향 분석
⇒ Sh RNA lentivirus를 사용해 환자유래와 세포주 암줄기세포에서 CHD1발현을 감소하였을 때,암줄기세포의 성장 및 암줄기세포 frequency가 현저히 감소하고, 암세포의 전이능과 상관성있는 invasion이 영향을 받음을 규명함.
⇒ 이러한 세포의 in vivo 종양 형성능이 저하됨을 증명함.
4. 비 줄기세포인 fibroblast에 대한 Chd1의 영향 분석
⇒ 줄기세포성을 가지지 않는 293T세포에서 동일하게 분석결과 비 줄기세포에서는 기능적 영향을 미치지 않음을 확인함.
5. 정상 및 암줄기세포에 대한 분자적 타깃 분석
⇒ 정상 및 암줄기세포의 경우 공통적으로 줄기세포능 조절인자의 발현을 조절하며,암줄기세포의 경우 특이적으로 전이능 및 악성종양과 상관성 있는 유전자들의 발현에 영향을 미침을 규명함.
6. Chd1발현과 교모세포종 환자의 prognosis와의 상관관계 분석
⇒ 실제 교모종 세포암 환자의 TCGA dabatase의 분석결과, 환자의 생존과 CHD1발현 level간의 유의적인 상관성을 확인함으로서 예후 인자로서 가능성 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
○ 본 연구는 궁극적으로 암줄기세포의 줄기세포성 조절을 통해 항암치료의 효과를 높일 수 있는 신 개념의 암줄기세포성 적중 치료법이 개발될 수 있는 근거를 마련함.
○ 본 연구에서 발굴한 마커는 실제 환자의 임상적 예후를 예측할 수 있는 기능적 바이오 마커로 활용될 수 있음.
○ 또한, 암치료에 적용 가능한 새로운 치료법이 제시되면 전임상, 임상시험을 통해 실용화되기 위한 단계를 거치게 될 것이며, 이 과정에서 지적재산권과 기술이전을 추진하게 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2-1. 타깃 세포에서 Chd1을 knock-down 하기 위한 lentiviral shRNA sequence 스크리닝 및 선별 ... 4
• 2-2. 정상 및 암줄기세포에서 Chd1 발현과 기능적 상관관계 분석 ... 5
• 2-3. 정상 및 암줄기세포에서 Chd1 발현 조절에 의한 영향 분석 ... 6
• 2-4. CHD1에 의한 정상 및 암줄기세포성에 대한 기전 분석 ... 8
• 2-5. Chd1발현과 prognosis의 상관관계 분석(prognosis에 대한 bio-marker로서 가능성) ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12