초록 ▼

뼈는 사람의 몸을 지탱하고 건강을 유지시키는 역할을 하고 있는데 골격은 조골세포와 연골세포에 의해 만들어지는 뼈와 연골에 의해 구성되어 있습니다. 뼈는 파골세포에 의해 뼈가 파괴되고 조골세포에 의해서 새로운 뼈를 만들어내는 재형성 과정을 거쳐 유지되는데 이러한 재형성 과정의 균형이 깨어지게 되면 골다공증, 골경화증 그리고 다른 여러 가지 뼈 관련 유전 질환을 일으키게 됩니다. 지금까지의 골다공증의 치료제는 뼈가 파괴되는 것을 막고 뼈질량을 증가시키는 약인데 아직까지 근본적인 치료제는 없는 상황입니다.
Hippo 신호절달은 세포

뼈는 사람의 몸을 지탱하고 건강을 유지시키는 역할을 하고 있는데 골격은 조골세포와 연골세포에 의해 만들어지는 뼈와 연골에 의해 구성되어 있습니다. 뼈는 파골세포에 의해 뼈가 파괴되고 조골세포에 의해서 새로운 뼈를 만들어내는 재형성 과정을 거쳐 유지되는데 이러한 재형성 과정의 균형이 깨어지게 되면 골다공증, 골경화증 그리고 다른 여러 가지 뼈 관련 유전 질환을 일으키게 됩니다. 지금까지의 골다공증의 치료제는 뼈가 파괴되는 것을 막고 뼈질량을 증가시키는 약인데 아직까지 근본적인 치료제는 없는 상황입니다.
Hippo 신호절달은 세포의 분열, 사멸, 분화를 조절해서 기관의 크기를 조절하거나 조직 항상성과 관련이 있는데 우리는 Prx1-cre:Mst1/2 생쥐에서 뼈가 짧아지는 것과 연관있으리라는 것을 PNAS논문에 발표하였습니다. 뼈에서의 Hippo 신호전달 연구를 위해서 Prx1, Sox9, Osx1 Cre 생쥐를 이용하여 뼈발생 특이적으로 Mst1/2와 Yap,Taz가 결핍되는 생쥐모델을 만들었습니다. 우선 이러한 생쥐에서 skeletal prep과 MicroCT를 이용하여 골질량과 뼈길이와 관련된 형질을 확인하였고 중배엽 줄기세포를 분리해서 분화과정에서의 Hippo 신호전달의 역할을 규명하였습니다. 다음으로 noncanoical Wnt의 receptor인 Ror2와 Vangl2와 결합하는 새로운 단백질을 찾아내었고 이러한 단백질이 Wnt5a에 의해 인산화되는것을 밝혔습니다. 그리고 뼈 특이적으로 결핍되는 생쥐모델을 만든후에 skeletal prep과 H&E 염색을 통해 비정상적인 뼈발생을 확인하였습니다.

( 출처 : 요약서 )

Abstract ▼

The skeleton supports structure of an organism and has many roles related to human health. This skeleton is composed of bone and cartilage and produced by osteoblasts and chondrocytes. Throughout a person’ s life, bone is remodeled by the balance of deposition by osteoblasts and resorption by osteoc

The skeleton supports structure of an organism and has many roles related to human health. This skeleton is composed of bone and cartilage and produced by osteoblasts and chondrocytes. Throughout a person’ s life, bone is remodeled by the balance of deposition by osteoblasts and resorption by osteocytes. However, disruptions of bone homeostasis make skeleton damage and weakness and lead disorders including osteoporosis, arthritis and inheritable skeletal diseases. Medicines for osteoporosis help prevent bone loss and increase bone density. However, there is no guaranteed treatment for osteoporosis.
Hippo signaling pathway regulates organ size and tissue homeostasis via the modulation of cell proliferation, differentiation and apoptosis. We found shorter skeletal phenotype in Prx1 tissue specific Mst1/2 kinase (Hippo homolog) deletion mice in the PNAS paper. To figure out the roles of hippo signaling in skeletogenesis, we made the conditional removal of Mst1/2 and YAP, TAZ in mouse during the differentiation of osteoblasts using Prx1, Sox9, Osx1 promoter cre recombinase line. First, we checked the mouse bone phenotype through the measurement of bone mass and length using skeletal prep and MicroCT method in these transgenic mice. Next then, we isolated MSCs (mesenchymal stem cells) from Mst1 -/-,Mst2 f/-or TAZ f/- mice. After characterization of mouse MSCs, we tested the role of Hippo signaling during differentiation.
Next, we found new protein related with noncanonical Wnt signaling that interact with Ror2 and Vangl2 (Noncanonical Wnt receptors). And we confirmed new protein is phosphorylated by Wnt5a. We checked severe bone phenotype of the mice using skeletal prep and H&E staining after making bone specific conditional knockout mice.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 67. 참여연구원 현황표 ... 7Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 8 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 9 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 10 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 11 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 16 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 17 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 17 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 18 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 18 10. 참고문헌 ... 19끝페이지 ... 20