초록 ▼

□ 연구개요
대장암 세포주에서 CD133 발현은 세포 증식 및 침윤성과 연관이 있으며 임상 검체에서도 전암 및 조기 암에서는 p-STAT3가 발현되는 반면 진행암에서는 CD133 발현이 증가하였다. 또한 IL-6/STAT3/CD133/survivin signaling이 대장암 진행에 역할을 하며 각 small molecule inhibitor의 종양억제효과를 in-vitro 및 in-vivo 실험으로 확인하였다. CRISPR-Cas9을 이용하여 CD133 유전자를 삭제하였을 때 암세포의 증식 뿐 아니라 침윤 및 이동기능이 현저

□ 연구개요
대장암 세포주에서 CD133 발현은 세포 증식 및 침윤성과 연관이 있으며 임상 검체에서도 전암 및 조기 암에서는 p-STAT3가 발현되는 반면 진행암에서는 CD133 발현이 증가하였다. 또한 IL-6/STAT3/CD133/survivin signaling이 대장암 진행에 역할을 하며 각 small molecule inhibitor의 종양억제효과를 in-vitro 및 in-vivo 실험으로 확인하였다. CRISPR-Cas9을 이용하여 CD133 유전자를 삭제하였을 때 암세포의 증식 뿐 아니라 침윤 및 이동기능이 현저하게 감소하며 이는 vimentin 발현의 소실과 연관이 있다는 것을 확인하였고 STAT3 inhibitor 치료에 대해 CD133+ 암세포만 치료효과를 보였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도(2016)
연구목표 - IL-6에 의해 STAT3가 활성화되며 이에 따른 CD133과 survivin의 발현변화에 관한 in vitro 실험(SCI 논문 준비)
연구결과
외과적으로 절제된 2기와 3기 대장암 조직에서 CD133과 survivin 발현의 임상적 유의성을 분석.
ESCI 학술지 논문 1편 게재

2차년도(2017)
연구목표 - STAT3 IL-6-Stat3 signaling pathway 비활성화가 암세포에 어떤 영향을 분석 (SCI 급 논문 1편, SCIE급 논문 1편, 박사 1명 배출)
연구결과
Small molecule inhibitor 처치를 통한 IL6/STAT3/CD133/survivin signaling 억제의 항암 효과 분석.
SCI 논문 1편 게재

3차년도(2018)
연구목표 - STAT3 활성화 억제가 CD133 발현 및 암의 진행에 미치는 영향 분석: 실험 동물에 CD133 양성 대장암을 xenograft한 후 STAT3 inhibitor 투여효과 분석(SCI급 논문 1편, 석사 1명 배출)
연구결과
동물실험에서 암 주변 염증반응 등 이차적인 영향으로 효과를 정확하게 분석하지 못하여 연구 계획을 변경. 유전자가위 기법으로 CD133 발현을 억제한 후 STAT3 inhibitor 효과를 in vitro 실험으로 비교 분석
박사 1명 배출, SCI 논문 1편 게재

□ 연구개발결과의 중요성
암줄기세포에 대한 개념은 최근에 정립된 것으로 암을 구성하는 일부세포에서 특정표지자를 발현하여 치료제 내성, 전이 및 재발에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다.
그러므로 암줄기세포 표지자 발현의 조절 기전과 억제 효과를 확인하는 것은 암 진행 기전에 대한 이해를 높이고 효과적인 표적치료제를 개발하는데 기초자료가 될 수 있다. 본 연구결과에서 확인한 암줄기세포 표지자 CD133이 인체에서 염증반응에 관여하는 IL-6/STAT3에 의해 조절된다는 것은 암줄기세포 표지자 발현을 예방하는 방법을 모색하는데 중요한 자료가 될 것이다. 또한 유전자편집으로 CD133 유전자를 삭제한 암세포는 vimentin 소실과 함께 침윤성이 감소하므로 암세포에서 CD133 발현은 epithelial-mesenchymal transition을 통한 침윤 및 전이 능력을 획득과 연관이 있는 것으로 생각된다. 또한 STAT3에 대한 소분자 억제제 (stattic) 치료에서 CD133 발현에 의존적으로 항암효과를 보인 점은 암 치료제 적응증 선정에 중요한 자료가 될 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• A. 연구의 필요성 ... 3
• B. 가설 ... 4
• C. 연구범위 및 목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• A. 대장암 세포주에서 IL-6/STAT3/CD133/survivin signaling의 의의 및 억제효과 ... 5
• B. 수술로 절제된 대장암 조직에서 STAT3와 CD133 사이의 상관성 및 예후적 의의 분석 ... 7
• C. CRISPR-Cas9을 이용한 CD133 knockout 대장암 세포에서 biological behavior 변화 ... 8
• D. 실험동물에서 대장암 발생과정에서 IL-6/STAT3/CD133 signaling pathway의 변화와 각 molecule의 억제제 처리에 의한 항암효과 분석 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 13