초록 ▼

□ 연구개요
비알콜성 지방간 질환은 현재 서구화된 식습관과 생활습관의 변화로 그 발생 비율이 증가하고 있음. 이러한 비알코올성 지방간 질환의 위험인자로는 크게 비만과 인슐린 저항성이 있는데 복잡한 발병기전으로 인하여 이와 관련된 연구가 아직 미비함.
최근 연구결과에 따르면 유전적 및 환경 요인, 간의 대사 장애 및 그로 인한 지질축적 등이 큰 요인으로 밝혀지고 있는데 그 중 중요성이 대두되고 있는 것이 바로 미토콘드리아의 형태학적 변화와 그에 따른 기능 부진임. 그러므로 손상된 간세포 내에서의 미토콘드리아 기능을 개선하고

□ 연구개요
비알콜성 지방간 질환은 현재 서구화된 식습관과 생활습관의 변화로 그 발생 비율이 증가하고 있음. 이러한 비알코올성 지방간 질환의 위험인자로는 크게 비만과 인슐린 저항성이 있는데 복잡한 발병기전으로 인하여 이와 관련된 연구가 아직 미비함.
최근 연구결과에 따르면 유전적 및 환경 요인, 간의 대사 장애 및 그로 인한 지질축적 등이 큰 요인으로 밝혀지고 있는데 그 중 중요성이 대두되고 있는 것이 바로 미토콘드리아의 형태학적 변화와 그에 따른 기능 부진임. 그러므로 손상된 간세포 내에서의 미토콘드리아 기능을 개선하고자, 비알콜성 지방간 질환에서의 타겟 단백으로 예상되는 RNA 결합 단백인 Ewing sarcoma breakpoint region 1 (EWSR1)과 미토콘드리아 기능 조절 기전을 규명하고 이를 바탕으로 만성 대사질환의 병인 개념을 재해석하여 새로운 약물 후보 표적 단백 발굴을 하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
● 비알콜성 지방간 질환 In vitro & in vivo 모델에서 EWSR1 mRNA level은 증가하는 반면, EWSR1 protein level은 감소하는 것을 확인하였고 이에 따라 비알콜성 간질환에서 EWSR1 발현이 번역 후 조절 (post-translational regulation) 과정에 관여함을 확인함.
● EWSR1 유전자 손실 마우스의 간 조직을 cDNA microarray를 통해 확보한 유전자 발현 profiling을 분석한 결과, negative regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose나 metabolic process 관여하는 유전자들이 아주 유의 있게 변화하는 것을 확인함.
● 또한 cDNA array를 기반한 데이터베이스 활용 분석과 기계학습을 이용한 네트워크 분석을 통해 EWSR1 발현 유무에 따른 미토콘드리아 기능과 관련해 lipid metabolism (Oxidation-reduction, Fatty acid β oxidation) 조절 기전과 관련됨을 확인함.
● 3개월과 6개월간 고지방 식이를 섭취한 EWSR1 결손 마우스에서 지방간의 생성정도와 이에 따른 간의 지질 대사 및 염증과 관련된 지표를 간 조직과 혈액에서 분석한 결과 EWSR1 발현 조절로 비알콜성 지방간 발현과 기전을 조절 할 수 있다는 결과 확보함.

□ 연구개발결과의 중요성
● 현재 비알콜성 지방간 질환의 치료 방법은 현재까지 뚜렷한 약물치료 방법 없이 식사요법, 운동요법 등을 통한 체중감량 등의 기본적인 치료법이 권장되어 왔으며, 높은 유병률에도 불구하고 확실한 치료제가 개발되지 않음. 이러한 원인은 관련 연구가 단편적으로만 진행되고 있기 때문이었고 최근에서야 이러한 질환을 극복할 열쇠로 미토콘드리아 기능연구가 주목받고 있음.
● 본 연구는 비알콜성 지방간 질환에서 일시적인 호전이 아닌 근본적인 치료 효능을 얻을 수 있는 치료제를 개발하기 위해 정확한 기전에 근거한 자료를 이용하여 타겟 단백으로 예상되는 RNA 결합 단백인 EWSR1이 비알콜성 지방간 질환 발병 과정 중 미토콘드리아 기능과 지방 생성 기전 modulator임을 확인함.
● 향후 이들 결과를 기반으로 비알코올성 지방간질환의 예후 인자/마커 발굴이나 치료제 개발에 활용 가능성 확보함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• ● 연구개발의 필요성 ... 3
• ● 연구개발과제의 최종목표 ... 5
• ● 연구개발과제의 연구 범위 및 방법 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• ● 연도별 연구수행 내용 ... 8
• ● 수행과제의 연구 결과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• ● 기술적 측면 ... 15
• ● 경제적 측면 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 16
• 끝페이지 ... 18