초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 담도암 세포주 (cell line)와 담도암 환자의 조직 샘플에서 Axl이 과 발현 되어있는지와 Axl이 담도암에서 세포사 (apoptosis)를 저해하고 침습하는데 중요한 역할을 하는지를 증명하고자 함. 그 결과 담도암에서 새로운 치료 표적으로서의 Axl 역할을 규명하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 1차년도: 담도암에서 Axl 관련 유전자의 분자역학 연구와 함께 담도암 환자의 검체 수집을 통한 유전자군 발굴함.
▶ 담도암으로 수술 받은 116명 환자들의 원발성 암

□ 연구개요
본 연구에서는 담도암 세포주 (cell line)와 담도암 환자의 조직 샘플에서 Axl이 과 발현 되어있는지와 Axl이 담도암에서 세포사 (apoptosis)를 저해하고 침습하는데 중요한 역할을 하는지를 증명하고자 함. 그 결과 담도암에서 새로운 치료 표적으로서의 Axl 역할을 규명하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 1차년도: 담도암에서 Axl 관련 유전자의 분자역학 연구와 함께 담도암 환자의 검체 수집을 통한 유전자군 발굴함.
▶ 담도암으로 수술 받은 116명 환자들의 원발성 암과 정상조직을 분류하여 검체를 수집하였음. 수집된 검체를 이용하여 tissue microarray 시행하였고, 다양한 담도암 세포주에서 Axl의 유전적 상태와 단백 발현을 조사하였음. 담도암 환자의 임상-병리학적 양상들을 토대로 Axl 발현의 상관관계를 분석하였음. 담도암 환자들의 임상-병리학적 소견들을 분석하여 SCI급 국제학술지에 출간하였으며 방사선과 관련된 추가 분석으로 모두 4개의 논문을 SCI 국제학술지에 출간하였음.
• 2차년도: Axl의 종양 발생 및 전이에서의 역할을 확인하고 담도암 세포주에서 Axl 관련 항암-방사선치료 내성 기전을 연구함.
▶ 담도암 세포주에서 Axl을 knock-down 시킨후 세포의 증식과 세포사멸을 측정하였고, Axl knock-down 영향으로 종양 침윤능력을 측정하였음. Axl 관련 물질 발현에 따른 방사선치료의 내성 여부를 분석하였고, 방사선치료에서 AXL이 방사선예민도에 미치는 영향을 분석하였으나 의미있는 결과를 나타내지는 못하였음. AXL 발현되는 담도암 세포주에서 다양한 AXL inhibitor를 시행하였으나 의미 있는 차이는 나타내지 않았음.
• 3차년도: 다양한 동물 모델에서 Axl 조절을 통한 내성억제 극복능력을 알아보고, 담도암의 치료 표적 물질로서 Axl 역할을 검증함.
▶ 동물 실험에서 Axl 발현여부에 따라 종양성장의 차이가 나타남을 보여주었음. 따라서 AXL 유전자의 억제가 종양성장과 전이를 효과적으로 감소시킬 것으로 기대되었음. 본 연구팀이 진행한 기존의 AXL 억제되는 약제들은 다양한 표적에 대한 억제제로 AXL만을 특이하게 억제하는 것은 아니었음. 이에 본연구 결과를 토대로 외국의 타기관에서 연구개발중인 신약을 공여 받아 추가연구를 진행할 기회를 얻을 수 있었음.

□ 연구개발결과의 중요성
담도암에서 AXL관련 유전자가 종양의 침윤과 전이에 관련되었음을 세포주와 동물 실험을 통해 증명하였으며 이에 대한 억제 약물 실험까지 진행되었음. 하지만 약물 실험에 대한 결과가 명확하지 않은 상태로 새로운 신약을 통해 이를 증명할 계획임. 담도암 환자의 임상-병리학적 양상들을 토대로 Axl 발현의 상관관계를 분석하였고, 담도암 환자들의 임상-병리학적 소견들을 분석하여 SCI급 국제학술지에 출간하였음. 또한 본 과제의 결과를 토대로 AXL을 억제하는 신약을 공여받아 추가연구를 진행할 기회를 얻을 수 있었음. 담도암 환자들에 대한 연구는 많지 않은 상태로 tissue microarray를 이용한 연구는 더욱 흔치 않은 상태로 향후 다양한 유전자 관련한 연구로 활용될 수 있을 것으로 사료됨. 본 연구진이 새롭게 개발중인 신약을 이용하여 진행하려는 연구단계가 있는 상태로 이에 대한 지원이 필요할 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 1차년도(2016) ... 4
• (2) 2차년도(2017) ... 9
• (3) 3차년도(2018) ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 끝페이지 ... 17