초록 ▼

□ 연구개요
본 연구 과제에서는 알츠하이머병 치료 약물군의 구강붕해 복합제형으로 적용 연구를 위해서 약물과 부형제의 상호 안정성 평가, 다층 제형의 물리화학적 특징 분석/평가, in vitro 환경에서 약물방출에 영향을 미치는 핵심 요소들을 파악, 수학적 모델링을 이용한 정확한 약물방출기전 예측하고자 함. 또한 약물방출을 다양한 분광학적 기기들을 이용해서 이미징 평가를 실시하고 시뮬레이션 결과와 연결해서 해석하고자 함. 이를 위해 실험디자인을 이용해서 체계적/객관적으로 결과를 도출하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구

□ 연구개요
본 연구 과제에서는 알츠하이머병 치료 약물군의 구강붕해 복합제형으로 적용 연구를 위해서 약물과 부형제의 상호 안정성 평가, 다층 제형의 물리화학적 특징 분석/평가, in vitro 환경에서 약물방출에 영향을 미치는 핵심 요소들을 파악, 수학적 모델링을 이용한 정확한 약물방출기전 예측하고자 함. 또한 약물방출을 다양한 분광학적 기기들을 이용해서 이미징 평가를 실시하고 시뮬레이션 결과와 연결해서 해석하고자 함. 이를 위해 실험디자인을 이용해서 체계적/객관적으로 결과를 도출하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
❍ 구강붕해 복합제형의 전반적인 물리화학적 특징 분석/평가와 약물방출에 미치는 관계성 확립
- 모델 약물에 대한 물리화학적 특징 연구 및 preformulation 연구를 완료
- 모델 약물과 부형제간의 상호안정성과 복합제형 약물간의 상호안정성 연구 완료하여 안정성이 확보된 부형제들을 선택
- 공정변수가 제형의 물리화학적 특성 변화에 미치는 영향 연구를 통해 최적의 공정변수 확보하는 연구 완료
- 약물방출에 영향을 미치는 핵심 요소 파악과 상호관계성 파악을 위한 연구를 완료
❍ 수학적 모델링을 이용한 약물방출 시뮬레이션과 체내·외 약물동력학적 관계 정의
- 메커니즘에 영향을 미치는 핵심 요소들의 수학적 관계 연구를 완료
- In vitro 환경 변화가 약물방출 미치는 영향 확인과 모델링 결과 비교 연구와 In vivo 약물 방출기전 확인을 위한 임상연구와 모델링을 이용한 결과 예측 비교 연구 완료
❍ 선도적 분석 기술을 이용한 약물 방출기전 연구/평가 기술 개발
- 분광학적 기술 (NIR/Raman/SEM/TEM)을 이용한 약물방출의 실시간 이미징과 분포 확인 기술 개발을 통해 제형의 물리화학적 특성 확인 기술 개발
- 새로운 분석/평가기술 (Electronic tongue/nose, Texture analyzer, Fiber optic, Rheology등) 개발
- In vitro 약물방출 이미징을 위한 최신분석/이미징 기법 연구 완료
❍ 설계기반 품질고도화 기반마련
- 구강붕해 복합제형 처방연구와 최적 처방 도출을 위한 실험디자인 기법 활용하여 최적조건의 처방과 공정변수 확보하는 연구 완료
- 구강붕해 복합정제 제조에 이용되는 다양한 공정의 최적 조건 도출을 위한 디자인 스페이스 창출

□ 연구개발결과의 중요성
최근 의약품의 품질고도화를 위해 개발 초기부터 제품 및 공정에 대한 이해와 공정관리를 통해 과학 및 품질위해관리에 근거한 설계기반 품질고도화 (Quality by Design) 방법을 추진하고 있음. 이는 API와 제형의 물리화학적 특성들에 대한 정확한 분석과 평가를 기반으로 하고 있으며, 통계적인 방법을 통해 과학적 근거를 바탕으로 결정 하도록 하고 있어, 본 연구내용을 바탕으로 처방연구에 필요한 부형제와의 물리화학적 안정성 평가, 처장 최적화를 위한 실험디자인과 디자인스페이스 도출법, 공정변수 최적화를 위한 실험디자인과 디자인스페이스 도출법을 유사 제형 및 유사 공정에 적극 활용 할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 나. 연구목표 및 내용 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 22
• 4. 참고문헌 ... 23
• 5. 연구성과 ... 24
• 끝페이지 ... 29