초록 ▼

□ 연구개요
- 본 연구는 줄기세포의 활성조절과 조직재생에 관한 기전연구임.
- 본 연구의 최종 목표는 Wnt 신호 매개 단백질로 규명된 TAZ 단백질이 장 줄기세포의 활성, 재생능을 조절할 수 있는지를 규명, TAZ에 의한 장 조직재생 기전을 확립하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
∎ TAZ에 의한 장 조직재생 기전의 확립을 목표로 하는 이번 연구에서 다음과 같은 연구결과를 도출하였음.
1) γ-radiation에 의한 장 조직 재생능의 확인
- 장 상피세포에서 TAZ가 결핍된 마우스는

□ 연구개요
- 본 연구는 줄기세포의 활성조절과 조직재생에 관한 기전연구임.
- 본 연구의 최종 목표는 Wnt 신호 매개 단백질로 규명된 TAZ 단백질이 장 줄기세포의 활성, 재생능을 조절할 수 있는지를 규명, TAZ에 의한 장 조직재생 기전을 확립하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
∎ TAZ에 의한 장 조직재생 기전의 확립을 목표로 하는 이번 연구에서 다음과 같은 연구결과를 도출하였음.
1) γ-radiation에 의한 장 조직 재생능의 확인
- 장 상피세포에서 TAZ가 결핍된 마우스는 γ-radiation에 의한 조직 손상 후 발생하는 재생현상이 잘 일어나지 않았음
2) FAK, Src kinase에 의한 TAZ의 활성화 조절
- Src kinase가 TAZ의 활성을 조절하는 상부 신호로 새롭게 밝혀짐
- Src에 의해 TAZ Y316이 인산화되고, 인산화된 TAZ는 핵으로 localization됨을 확인하였음
3) Src의 활성에 의한 stemness 조절
- TAZ에 의한 장 줄기세포의 stemness는 Src의 활성에 의해 조절됨을 확인하였음.
4) Src에 의한 TAZ의 장 재생조절 기전확립
- 장 재생과정에서 Src는 TAZ의 상위 신호로 TAZ Y316을 direct하게 인산화시키며, 인산화된 TAZ는 핵으로 들어가 핵 속 TEAD4 전사인자와 결합하여 재생능을 촉진시킴을 확인하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
- 지금까지 TAZ 단백질 연구는 구조와 기능이 비슷한 YAP 단백질과 동시에 이루어졌음, 하지만, Wnt 신호에 의한 조골, 지방세포의 분화능은 TAZ에 의해 이루어지며, Wnt 신호에 의해 YAP 단백질의 변화는 거의 관찰되지 않음이 보고되었음. 이는 TAZ 단백질 특이적인 활성조절, 기능이 있음을 의미하며, TAZ 단백질 단독 연구가 필요함을 시사함.
- TAZ whole KO 마우스는 early lethality를 가지므로, TAZ의 기능을 in vivo 에서 연구하기 위해서는 conditional knockout 마우스의 제작이 반드시 필요함. 본 연구자는 TAZ floxed/floxed를 이용하여 장 상피세포 특이적으로 TAZ가 KO된 마우스를 이용하여 연구를 진행하였으므로, 장 상피세포의 재생과정에서 Wnt의 매개 단백질인 TAZ의 조절 기전을 연구하는데 적합한 마우스를 사용하였음. 이 마우스를 이용하면 장 상피세포 뿐만 아니라 skin, muscle, bone 등 조직 특이적 promoter를 가진 Cre 마우스와 함께 다양한 조직에서 TAZ의 역할을 관찰할 수 있을 것으로 판단됨.
- 장 재생과정에서 Src에 의한 TAZ의 활성조절과 기전연구는 재생과정에서 TAZ의 단독 역할을 관찰한 첫 연구로, TAZ의 활성조절에 의한 암생성, stemness조절, EMT 조절 등의 연구를 진행하는데 기초 데이터로 활용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구개발의 필요성 ... 3
• 2) 연구수행의 최종 목표 ... 4
• 3) 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) γ-radiation에 의한 장 조직 재생능의 확인 ... 4
• 2) FAK, Src kinase에 의한 TAZ의 활성화 조절 ... 5
• 3) Src의 활성에 의한 stemness 조절 ... 10
• 4) Src에 의한 TAZ의 장 재생 조절 기전 확립 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 14