초록 ▼

AIMP2-DX2와 HSP70 또는 KRas와의 결합을 저해하며 in vivo 효능이 확인된 후보물 질군 1종 확보
- 결합저해효과: IC₅₀ = 2.9 μM, Kd = 1.70 μM)
- cell proliferation 억제: DX2 발현 농도와 비례하여 종양세토 증익에 대한 억제 효과(EC₅₀ H460: 0.97 μM, H358: 1.29 μM, H441: 7.03 μM, H1299: 8.40 μM)
- in vivo tumor size 감소: > 50% (10 mpk,

AIMP2-DX2와 HSP70 또는 KRas와의 결합을 저해하며 in vivo 효능이 확인된 후보물 질군 1종 확보
- 결합저해효과: IC₅₀ = 2.9 μM, Kd = 1.70 μM)
- cell proliferation 억제: DX2 발현 농도와 비례하여 종양세토 증익에 대한 억제 효과(EC₅₀ H460: 0.97 μM, H358: 1.29 μM, H441: 7.03 μM, H1299: 8.40 μM)
- in vivo tumor size 감소: > 50% (10 mpk, 5 mpk)
- 작용기전: 결합 예상부위를 변이시킨 DX2 mutant에서는 효과가 없어짐으로서 기전 확인
선도물질 골격군 2종 확보

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
ㅇ The purpose of 3rd stage research is the generation of a preclinical candidate on pancreatic cancer based on the inhibition of binding betweenAIMP2-DX2 and K-Ras, through the optimization of efficacy and safety of small molecule lead. A candidate has to be effective in anim

□ Purpose & Contents
ㅇ The purpose of 3rd stage research is the generation of a preclinical candidate on pancreatic cancer based on the inhibition of binding betweenAIMP2-DX2 and K-Ras, through the optimization of efficacy and safety of small molecule lead. A candidate has to be effective in animal model and show excellent PK and safety profiles.
ㅇ The purpose of this year is the generation of lead compounds through the hit optimization of activity and druggability.
ㅇ Design and synthesis of 200 new compounds
ㅇ Analysis of QSAR

□ Results
1. candidate 1 compound: Inhibition on interaction of AIMP2-DX2 with HSP70 or KRas in vivo efficacy
- binding inhibition: IC₅₀ = 2.9 μM, Kd = 1.70 μM)
- inhibiton on cell proliferation: inhibitory activity was related with the concentration of DX2 expression on cancer cell lines (EC₅₀ H460: 0.97 μM, H358: 1.29 μM, H441: 7.03μM, H1299: 8.40 μM)
- in vivo tumor size inhibiton: > 50% (10 mpk, 5 mpk)
- mode of action: no activity on DX2 mutantation in binding site
2.lead: 2 compounds
KCF0823 IC₅₀ = 260 nM; KCF0823 IC₅₀ = 170 nM

□ Expected Contribution
ㅇ Generation of a preclinical candidate for lung cancer through the further optimization of the lead targeting AIMP2-DX2, and business development
ㅇ Accumulation of new technologies related on the discovery of DX2 targeting compounds, differentiated from kinase targeting compounds
ㅇ Accumulation of new infra through the studies on DX2 inhibitors including libraries, screening methods, and MOA studies
ㅇ Candidate generation using DR library will save the time and expenses
ㅇ Possibility of business development of a first in class innovative anti-cancer drug, and infra technologies for the DX2 targeting drug discovery

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제 1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제 1절. 연구개발 목적 ... 8
• 제 2절. 연구개발의 필요성 ... 11
• 제 3절. 연구개발 범위 ... 15
• 제 2장. 연구수행내용 및 성과 ... 16
• 제 1절. 연구수행방법 ... 16
• 제 2절. 연구수행내용 ... 16
• 제 3절. 연구수행성과 ... 84
• 제 3장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 89
• 제 1절. 목표 달성도 ... 89
• 제 2절. 관련분야에의 기여도 ... 91
• 제 4장. 연구개발성과의 활용계획 ... 93
• 제 1절. 연구개발 결과의 활용방안 ... 93
• 제 2절. 연구개발 결과의 기대효과 ... 93
• 제 5장. 연구개발성과의 보안등급 ... 94
• 제 6장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 95
• 제 7장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전·조치이행 실적 ... 96
• 제 1절. 기술적 위험 요소 분석 ... 96
• 제 2절. 안전 관리 대책 ... 96
• 제 8장. 연구개발과제의 대표 연구 실적 ... 97
• 제 9장. 기타사항 ... 100
• 제 10장. 참고문헌 ... 101
• 성과 1 AIMP2-DX2 저해 후보물질군 및 선도물질 도출 ... 102
• 끝페이지 ... 104