초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 여러 종양(폐암, 대장암, 뇌종양 등)에서 유래한 표피성장인자 수용체 (EGFR, Epidermal Growth Factor Receptor) 돌연변이 전임상 모델을 이용하여, Mig6 음성피드백 (negative feedback) 조절 유전자에 의한 돌연변이 EGFR 활성화 억제 기전을 심도 있게 규명하고, 차세대 유전체학 및 기능 유전체학 기반 통합적 연구 방법을 통해 환자 유래 Mig6 돌연변이의 발굴 및 종양 유발 기능·기전 연구를 수행하여 Mig6가 새로운 중요 종양억제 유전자로 작용함을 체계적

□ 연구개요
본 연구는 여러 종양(폐암, 대장암, 뇌종양 등)에서 유래한 표피성장인자 수용체 (EGFR, Epidermal Growth Factor Receptor) 돌연변이 전임상 모델을 이용하여, Mig6 음성피드백 (negative feedback) 조절 유전자에 의한 돌연변이 EGFR 활성화 억제 기전을 심도 있게 규명하고, 차세대 유전체학 및 기능 유전체학 기반 통합적 연구 방법을 통해 환자 유래 Mig6 돌연변이의 발굴 및 종양 유발 기능·기전 연구를 수행하여 Mig6가 새로운 중요 종양억제 유전자로 작용함을 체계적으로 연구함. 또한, 현재 임상에서 사용되고 있는 EGFR 분자표적치료제의 한계점을 극복하고자, Mig6 단백질의 생물학적 작용기전에 근거한 새로운 EGFR 활성 저해제 개발 전략 및 임상적용을 위한 중개연구 기반 확보를 위해 연구를 수행하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구개발을 통해 Mig6가 새로운 tumor suppressor로 작용함을 규명하고, 향후 Mig6 기반 새로운 차원의 EGFR 분자표적치료제 개발 토대 마련 및 임상 적용 가능성 제시에 큰 성과가 있다고 사료됨. 특히, 현재까지 전혀 연구가 되지 않았던 종양 환자 유래 Mig6 돌연변이의 시스템적 기능 및 기전 연구를 수행하였으며, 이를 통해 Mig6 기능 저해에 의한 새로운 종양 유발 경로를 규명하였음. 또한, 본 연구 개발을 통해 Mig6의 특정 부분 (세스먼트 2)이 EGFR 활성화 억제에 핵심적으로 작용함을 여러 실험을 통해 밝혔으며, 이러한 결과는 향후 EGFR 저해제 개발에 중요하게 적용될 수 있을 것으로 판단됨. 따라서 본 연구 결과의 성과는 Mig6 기반 새로운 항암 분자치료제 및 치료전략에 대한 R&D 및 전 임상연구 시장을 선점과 선도 할 수 있는 중요한 임상 기반을 마련했다는 큰 의의가 있다고 사료됨.

□ 연구개발결과의 중요성
Mig6는 세포내 활성화된 EGFR의 효소 기능을 저해하는 EGFR 음성 피드백 (negative feedback) 조절 단백질이며, Mig6의 EGFR 활성화 억제 작용은 활성화된 EGFR의 효소작용에 의해 유도된 Mig6의 EGFR 결합부위 인산화(Y394/Y395)를 통해 이루어짐. 이러한 연구결과는 기존의 저화합물 기반 APT 경쟁 억제제 또는 단클론항체와 달리, 세포내 존재하는 Mig6를 이용하여 비이상적으로 활성화된 EGFR을 특이적이고 효과적으로 억제할 수 있는 Mig6 펩타이드 기반 혁신적 EGFR 분자표적 저해제 개발 및 임상 적용 기반 마련을 위한 치료 전략 수립에 중요한 단초를 제시할 수 있음. 또한, 종양 환자에 존재하는 특정 Mig6 돌연변이는 EGFR 억제 기능 상실을 통해, 종양을 유발할 수 있음을 본 연구를 통해 규명하였으며, 이는 특정 종양에서 향후 EGFR 분자표적치료 전략 마련에 매우 중요하게 활용될 수 있을 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 23