초록 ▼

□ 연구개요
직접교차분화는 안정적인 환자맞춤형 세포 획득 기술로써 성체세포를 바탕으로 필요로하는 계통의 세포로 운명전환할 수 있음. 본 연구에서는 최근 중요한 분자생물학적 역할을 하는 것으로 보고되어 지고 있는 m6A mRNA 메틸레이션에 주목하여, 직접세포교차분화 과정에서 일어나는 m6A 변형 생성원리 및 m6A mRNA기반 유전체 발현 조절 경로를 해석하여 m6A mRNA를 중심으로 이루어지는 세포직접교차분화의 분자생물학적 근본기전을 이해하고 효율적 세포직접교차분화 기술을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구

□ 연구개요
직접교차분화는 안정적인 환자맞춤형 세포 획득 기술로써 성체세포를 바탕으로 필요로하는 계통의 세포로 운명전환할 수 있음. 본 연구에서는 최근 중요한 분자생물학적 역할을 하는 것으로 보고되어 지고 있는 m6A mRNA 메틸레이션에 주목하여, 직접세포교차분화 과정에서 일어나는 m6A 변형 생성원리 및 m6A mRNA기반 유전체 발현 조절 경로를 해석하여 m6A mRNA를 중심으로 이루어지는 세포직접교차분화의 분자생물학적 근본기전을 이해하고 효율적 세포직접교차분화 기술을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
직접교차분화 동안 일어나는 m6A resetting 패턴 규명
리프로그래밍 유도 m6A methylation 기작 활성화 경로 규명
m6A methylation 유래 직접교차분화 동안 후성유전학적 재배열 특성 규명
m6A에 의해 조절되는 크로마틴 리모델링 유도인자 기능 탐색
m6A conditional knock-out mouse 제작
m6A K/O mouse의세포를 활용한 m6A methylation 역할 validation,

□ 연구개발결과의 중요성
m6A RNA 메틸레이션은 최근에 밝혀져 주목받고 있는 epitranscriptomic modification 현상임. 이는 주로 mRNA 상에서 일어나는 주요 modification으로서 mRNA의 안전성, 스플라이싱 및 번역 조절을 통해 유전자 발현을 조절하는 것으로 알려짐. 이를 통해 다양한 세포분화, 질병의 발생 및 비만뿐 아니라, 세포의 운명전환에도 핵심적인 역할을 할것으로 예상되어짐. 그러나 아직까지 리프로그래밍 관련 세포운 명전환에서의 m6A의 역할은 정확히 밝혀지지 않음. 본 연구를 통해 세포교차분화과정에서 발생하는 m6A 변형 mRNA의 작동기능을 밝히고 그로 인한 후성유전학적 영향및 유전자 발현 패턴의 변화 해석을 통한 타겟세포 유도기작을 규명하고자 함.
종합적으로, 본 연구는 직접교차분화 과정에 있어서 epitranscriptomic modification으로 알려진 m6A RNA 메틸레이션에 의해 조절되는 후생유전학적 기전을 파악함으로써 세포운명전환에서 m6A methylation의 역할을 밝히고, 이를 활용해 효율적이고 안정적인 세포운명 전환기술 개발의 이론적 토대를 마련하고자 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 최종목표 ... 4
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 23