초록 ▼

□ 연구개요
동맥경화는 다양한 위험인자에 의해 유발되고, 지질과 콜레스테롤등의 혈관 내 침착으로 인해 혈액순환장애를 유발하는 진행성 질병으로써 동맥경화 죽상판의 파열이 진행되면 뇌졸중 및 심장질환 등의 질환에 이르게 됨. 따라서, 동맥경화의 체내 존재 유무 및 진행정도를 확인하고 동맥경화 치료를 위한 새로운 치료기법의 발굴이 전 세계적인 관심분야임. 최근 연구결과에 의하면 암 및 심혈관질환을 포함한 다양한 질병에서 혈액내로 엑소좀이 분비되는 것으로 알려져 있으며, 혈액 내 존재하는 엑소좀의 역할에 대한 연구가 활발히 진행 중임

□ 연구개요
동맥경화는 다양한 위험인자에 의해 유발되고, 지질과 콜레스테롤등의 혈관 내 침착으로 인해 혈액순환장애를 유발하는 진행성 질병으로써 동맥경화 죽상판의 파열이 진행되면 뇌졸중 및 심장질환 등의 질환에 이르게 됨. 따라서, 동맥경화의 체내 존재 유무 및 진행정도를 확인하고 동맥경화 치료를 위한 새로운 치료기법의 발굴이 전 세계적인 관심분야임. 최근 연구결과에 의하면 암 및 심혈관질환을 포함한 다양한 질병에서 혈액내로 엑소좀이 분비되는 것으로 알려져 있으며, 혈액 내 존재하는 엑소좀의 역할에 대한 연구가 활발히 진행 중임. 이러한 연구를 기초로 하여, 본 연구과제에서는 동맥경화가 진행됨에 따라 분출되는 엑소좀내 non-coding RNAs 를 발굴하고, 엑소좀내 타겟 non-coding RNA를 측정할 수 있는 측정기술을 확립하여 생물학적 활성 및 작용기전을 규명한다. 본 연구를 통하여, 혈액 엑소좀내 non-coding RNA를 이용한 동맥경화진행도를 확인할 수 있는 바이오마커로의 개발 및 동맥경화의 발달에 미치는 영향에 대한 연구를 수행하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 1차년도: 동맥경화 진행정도에 따라 조절되는 엑소좀내 non-coding RNAs 발굴
• 동맥경화가 유발된 마우스 혈액내 엑소좀을 분리하여 엑소좀의 순도 및 엑소좀 유래 세포 확인
• 동맥경화 진행정도를 확인할 수 있는 마우스 동맥경화모델을 구축하여 동맥경화 진행정도에 따라 조절되는 혈액 엑소좀내 non-coding RNA 군을 확립.
• 혈액 엑소좀내 non-coding RNA microarray 결과의 재확인을 통해 타겟 microRNA군 확립.
2) 2차년도: 타겟 non-coding RNA 의 생물학적 역할 및 작용기전 연구
• 1차년도에서 확립된 microRNAs중 miR-4508을 동맥경화진행정도를 확인할 수 있는 타겟 엑소좀내 microRNA 로 결정.
• Gain of function or loss of function 연구를 통해 miR-4508의 타겟 유전자로써 Fibulin5로 결정하였으며, miR-4508의 발현정도에 따라 혈관내피세포 모양을 변화시키고 세포이동활성을 유도하며, 최종적으로 혈관세포-중간엽세포 변이(endoMT; endothelial-to-mesenchymal transition)를 유발함을 확인.
• miR-4508의 발현변화에 따라 혈관세포-중간엽세포 변이 인자를 조절함을 확인.

연구개발결과의 중요성
• 본 연구결과를 통해 엑소좀내 microRNAs가 동맥경화진행정도를 확인할 수 있는 바이오마커로써의 가능성을 제시함.
• 동맥경화를 포함한 다양한 심혈관질환의 치료제개발 및 바이오마커 측정기술개발에 혈액내 엑소좀 및 엑소좀내 non-coding RNA를 이용한 연구방법의 교두보를 마련함.
• 본 연구과제에서 확립한 miR-4508의 세포생물학적 기능 및 작용기전 확립을 통해 향후 심혈관질환에서의 새로운 치료제 타겟을 제시함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• A. 1차년도 (2018) ... 4
• B. 2차년도 (2019) ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10