초록 ▼

연구개요
뇌하수체 종양 환자는 전체 뇌종양 환자의10% 정도 발생하며 종양의 발생 원인이 정확하지 않음. 여러 조직과 인접해 있어서 수술로 완전히 제거하지 못한 경우 재발위험이 높고 치료가 어려움. 뇌하수체 종양의 예측을 위해서 뇌하수체 종양 조직 및 혈액 시료 Pair 분석을 통한 체세포 돌연변이를 발굴하고, 검증하여 뇌하수체 종양의 진단 및 질환 예측 마커를 발굴하고자, Whole exome NGS (next generation sequencing)방법을 사용하여 분석함. 또한, 뇌하수체 종양 관련 후보 유전자의 fine-

연구개요
뇌하수체 종양 환자는 전체 뇌종양 환자의10% 정도 발생하며 종양의 발생 원인이 정확하지 않음. 여러 조직과 인접해 있어서 수술로 완전히 제거하지 못한 경우 재발위험이 높고 치료가 어려움. 뇌하수체 종양의 예측을 위해서 뇌하수체 종양 조직 및 혈액 시료 Pair 분석을 통한 체세포 돌연변이를 발굴하고, 검증하여 뇌하수체 종양의 진단 및 질환 예측 마커를 발굴하고자, Whole exome NGS (next generation sequencing)방법을 사용하여 분석함. 또한, 뇌하수체 종양 관련 후보 유전자의 fine-mapping 연구를 위해서 fluidigm genotyping 방법으로 분석하여 질환의 위험도와 관련된 변이를 발굴하고 기능을 예측함

연구 목표대비 연구결과
암유전체 분야에서 차세대 염기서열기술을 이용한 유전자 돌연변이 연구가 활발하게 진행 중이고, 현재 특정암에서는 체세포 돌연변이로 contents가 확보되어 유전자 panel이 확립됨. 이에 본 연구 과제는 기 확보하고 있는 100명 뇌하수체 종양 환자의 조직 및 혈액 시료를 대상으로 뇌하수체 종양과 관련된 체세포 돌연변이를 발굴하고자 Whole Exome NGS를 수행함. 조직과 혈액 pair를 NGS한 결과, 총 129개의 체세포 변이가 발굴 되었고, 그중 단백질을 coding하는 exon 부위의 변이는 63개가 발굴됨. 이 변이 개수는 기존에 보고된 다른 인종의 결과와 비슷하고, 다른 암종에 비해서는 변이가 적게 발견됨
또한, 뇌하수체 종양 시료의 혈액시료와 정상인 시료 530여개에서 후보유전자 fine-mapping genotypin을 수행하고, PHLDB1의 변이가 nonfunctional pituitary adenoma의 risk와 연관되어 있음을 밝히고 논문에 게재함. 이 변이는 intron 2에 위치하고 있지만, promoter 변이처럼 transcription factor의 binding에 영향을 주어 downstream signaling에 영향을 줄 수 있고, CpG site로 이 영역이 methylation 되어 자체 유전자 발현이 감소하는 것으로 예측됨
이 결과들을 통합 분석하고 후속 연구를 진행하여 뇌하수체 종양의 발병, 전이와 관련된 유전 정보를 확보하여 한국인 결과를 기반으로 한 뇌하수체 종양의 진단과 치료에 활용 가능한 targeted 패널 확립에 활용 가능함

연구개발결과의 중요성
본 연구 결과로 발굴된 뇌하수체 종양 유전변이, 체세포 변이 결과는 종양 예측마커로 활용 가능하여, 뇌하수체 종양의 조기 진단과 치료율의 향상에 기여하여 치료비용을 줄이고, 정밀 의료를 실현하는 기반으로 사용될 수 있음
또한, 발굴된 뇌하수체 종양 특이 유전 변이와 체세포 변이 정보 및 이에 관련된 유전자들을 기반으로 한 후속 연구가 가능할 것이고, 더 나아가 유전적 차이, 발현차이 뿐 아니라 조절에 차이를 보이는 cluster를 확인할 수 있을 것이고, 뇌하수체 종양의 발달, 진행, 재발 등의 기전연구에 사용할 수 있을 것임

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구의 필요성 ... 4
• 1.2 연구개발의 최종 목표 ... 4
• 1.3 연구개발의 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2.1 뇌하수체 종양 Pair 시료 Exome 영역 NGS 및 변이 발굴 ... 5
• 2.2 뇌하수체 종양 후보 유전자 SNP fine-mapping을 통한 변이 발굴 ... 8
• 3. 연구결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10