초록 ▼

□ 연구개요
소포체 스트레스반응은 초기에는 세포를 보호하는 역할을 하지만 자극이 지속되면 세포 사멸을 유도 하게 된다. 신장에서 발생하는 소포체 스트레스 반응은 질환의 초기 단계에서 발생되는 세포 변화로 이를 조절 할 경우 신 손상을 줄일 수 있다. AMP-activated protein kinase (AMPK)는 이화 작용을 유도하여 에너지 항상성을 유지하는데 핵심적인 역할을 하는 효소로 AMPK의 활성화가 소포체 스트레스반응을 줄인다고 알려져 있다. STC-1 은 신장에서 AMPK 활성을 조절하는 것으로 알려진 단백으로 S

□ 연구개요
소포체 스트레스반응은 초기에는 세포를 보호하는 역할을 하지만 자극이 지속되면 세포 사멸을 유도 하게 된다. 신장에서 발생하는 소포체 스트레스 반응은 질환의 초기 단계에서 발생되는 세포 변화로 이를 조절 할 경우 신 손상을 줄일 수 있다. AMP-activated protein kinase (AMPK)는 이화 작용을 유도하여 에너지 항상성을 유지하는데 핵심적인 역할을 하는 효소로 AMPK의 활성화가 소포체 스트레스반응을 줄인다고 알려져 있다. STC-1 은 신장에서 AMPK 활성을 조절하는 것으로 알려진 단백으로 STC-1을 이용하여 소포체 스트레스를 줄이고 신장 섬유화를 줄일 수 있는지 확인 하고자 하였다. 그리고 소포체 스트레스반응과 관련이 있는 다른 신장 손상에서도 STC-1 이 소포체 스트레스 반응을 줄여서 신 섬유화를 줄일 수 있는지 확인 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. In vivo study: STC1의 effect 및 발현 확인
① HK2 cell에서 STC1 발현 확인
: kidney proximal tuble cell에서 STC1을 western blot을 이용 발현을 확인 함.
② STC1의 항 섬유화 효과 확인
: dose dependent 하게 anti-fibroitic effect를 확인
③ TGF-β 처리하여 섬유화 반응을 유발하고 STC1 처리시 변화 확인
: TGF-β 처리시 증가하는 fibrosis marker 들이 STC1와 같이 처리시에는 호전됨을 확인
③ TGF-β 처리와 소포체 스트레스 반응확인
: STC1와 같이 처리시에 소포체 스트레스 반응 호전 효과 확인, 이 반응은 AMPK의존성 효과는 아님을 확인
(2) TGF-β 에 의해 유도된 소포체 스트레스 반응에서 signaling 확인
① ER stress에서 Ca signaling mitochondria-apoptosis로 이어지는 pathway 확인
② ER stress – Apoptosis - Fibrosis 로 이어지는 pathway 확인

□ 연구개발결과의 중요성
1. 신장질환 치료제 발굴을 위한 기초자료 확보
1) 신장 질환에서 STC-1의 신호 전달 체계 및 조절 기전 규명.
2) 신장 질환에서 STC-1의 임상적 의미 확인 (anti-fibrotic effect)
3) 급·만성 신장질환의 병인인 활성 산소를 줄이는 효과로써 STC-1의 발현 유도 및 저해에 관한 지식을 바탕으로, 관련 신호전달 시스템에 영향을 주는 약제 및 천연물 발굴에 중요한 기초자료로 이용할 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 연구 방법 및 내용 ... 4
• 2) 연구 개발의 연차별 연구내용 ... 5
• 3) 연구 결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 가. 연구개발 결과의 활용 방안 ... 8
• 나. 파급효과 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9