초록 ▼

□ 연구개요
▸ 간섬유화는 거의 모든 형태의 간질환에서 관찰되기 때문에 만성간질환 치료에 있어 간섬유화의 제어가 매우 중요함. 따라서, 간섬유화의 진행 매커니즘에 대한 이해는 궁극적으로 만성 간질환의 성공적인 제어 및 치료법 개발을 위한 핵심 연구이지만 현재까지도 간섬유화의 효과적인 치료책은 없는 실정임.
▸ 헤지호그 신호전달계가 간섬유화의 진행에 관여한다고 잘 알려져있고, 특히 전사인자인 Glis가 헤지호그 신호전달계의 역할을 결정하는데 중요한 역할을 함. 하지만, Glis의 세포 특이적 역할 및 활성화 조절 기전에 대

□ 연구개요
▸ 간섬유화는 거의 모든 형태의 간질환에서 관찰되기 때문에 만성간질환 치료에 있어 간섬유화의 제어가 매우 중요함. 따라서, 간섬유화의 진행 매커니즘에 대한 이해는 궁극적으로 만성 간질환의 성공적인 제어 및 치료법 개발을 위한 핵심 연구이지만 현재까지도 간섬유화의 효과적인 치료책은 없는 실정임.
▸ 헤지호그 신호전달계가 간섬유화의 진행에 관여한다고 잘 알려져있고, 특히 전사인자인 Glis가 헤지호그 신호전달계의 역할을 결정하는데 중요한 역할을 함. 하지만, Glis의 세포 특이적 역할 및 활성화 조절 기전에 대한 기초 연구는 부족하기 때문에 관련 기반연구가 요구됨. 특히, miRNA에 의한 헤지호그 신호전달계의 세포특이적 조절 가능성이 대두되고 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
▸ 활성화된 간성상세포에서 “Tβ4-miR-214-SUFU“에 의해 Gli2가 특이적으로 조절되어 간성상세포의 활성정도 및 간섬유화가 조절됨을 밝혔음.
▸ 간성상세포 활성화의 새로운 조절자로 알려진 Tβ4가 miR-214의 발현을 유도하고, miR-214는 Glis의 억제자인 SUFU를 타겟으로 억제하여 Gli2의 안정성을 높여 활성화된 Gli2의 발현 증가를 유도하여 궁극적으로 간성상세포의 활성화 및 간 섬유화를 촉진한다는 새로운 신호전달경로를 제시하고 그 역할을 규명하였음.
▸ 연구 수행을 위해 간성상세포 세포주를 이용할 뿐만 아니라 만성간섬유화 동물모델을 제작하기 위해 CCl₄ 유도 간섬유화 모델과 담관결찰술 유도 간섬유화 모델을 동시에 제작하여 in vitro와 in vivo 연구를 모두 수행하였음.
▸ 또한, 이중형질전환 생쥐를 이용하여 상위 조절자인 Tβ4의 발현을 조건적으로 조절하여 miR-214의 발현 변화를 유도하였고 Gli2 활성에 영향을 주고 있음을 밝힘.
▸ 종합적으로 볼 때, miR-214에 의해 Gli2의 안정성 및 활성을 조절하는 새로운 조절 경로를 성공적으로 규명하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
▸ Glis의 안정화 및 핵 내로의 이동은 헤지호그 신호계 활성화에서 가장 중요한 단계이기 때문에 앞으로 Glis의 활성화 기전 규명에 대한 연구가 경쟁적으로 진행될 것으로 예상됨. 따라서, 본 연구는 Glis 활성화 기전 규명 연구에서 선도적인 역할을 할 수 있다는 점에서 경쟁력을 가짐.
▸ 간섬유화를 비롯한 간질환 진행 및 재생과정에서 헤지호그 신호계가 중요 조절자임이 밝혀짐에 따라, miRNA에 의한 Glis의 활성 조절을 통한 간질환 제어 가능성은 보다 효과적인 간질환 예방 및 치료책 개발에 기여할 수 있음 또한, miRNA에 의한 세포 특이적인 신호전달계의 조절을 규명함으로써, miRNA의 간질환 신약 개발 및 세포 표적 치료법의 개발에 기여할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 7