초록 ▼

□ 연구개요
삼중음성유방암은 예후가 좋지 않고 전이도 잘할 뿐만 아니라 국소재발율도 높고 방사선 치료에도 저항성을 보임. 다른 유방암처럼 호르몬 치료나 HER2 타겟 치료제에 대한 반응이 없기 때문에 새로운 치료법 개발이 요구되고 있음. 본 연구는 최신 방사선 치료 기법인 양성자를 이용한 삼중음성유방암 치료의 효과를 검증하고자 함. 특히 X선 대비 양성자 치료 반응의 생물학적 차이를 이해하기 위해 전사체학, 단백체학 등의 멀티오믹스 기법을 사용하고, 임상에서 사용중인 타겟치료제와도 병행 효과를 확인함으로써 삼중음성유방암의 맞춤

□ 연구개요
삼중음성유방암은 예후가 좋지 않고 전이도 잘할 뿐만 아니라 국소재발율도 높고 방사선 치료에도 저항성을 보임. 다른 유방암처럼 호르몬 치료나 HER2 타겟 치료제에 대한 반응이 없기 때문에 새로운 치료법 개발이 요구되고 있음. 본 연구는 최신 방사선 치료 기법인 양성자를 이용한 삼중음성유방암 치료의 효과를 검증하고자 함. 특히 X선 대비 양성자 치료 반응의 생물학적 차이를 이해하기 위해 전사체학, 단백체학 등의 멀티오믹스 기법을 사용하고, 임상에서 사용중인 타겟치료제와도 병행 효과를 확인함으로써 삼중음성유방암의 맞춤형 양성자 치료를 위한 바이오마커 개발과 약물 후보 선정을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 다음과 같은 세부 연구 목표를 계획하였고, 연구 결과는 다음과 같음.
▶ 삼중음성유방암 세포주 확보와 X선 대비 양성자 치료 효과 확인을 통한 RBE 값 결정: 삼중음성유방암 세포주 5종을 비롯한 총 10종의 유방암세포주에서 X선과 양성자 반응 측정을 통해 RBE 측정값을 확보 (BT-549가 가장 높은 RBE).
▶ 삼중음성유방암에서 단백체 분석: 삼중음성유방암세포주 MDA-MB-231에서 2Gy의 X선/양성자 조사 후 반응 관련 단백체 분석 완료.
▶ 삼중음성유방암에서 전사체 분석: 삼중음성유방암세포주 BT-549와 MBA-MB-231에서 2 Gy X선/양성자 조사 후 반응 관련 전사체 분석 완료하였은데 이는 기존 계획에 없던 내용으로 추가 달성임.
▶ In silico 기반 양성자 조사 반응 관련 바이오마커 발굴: RB1/cyclin D1/CDK4 관련 경로가 RBE에 따라 다르게 활성화되는지를 확인함. 특히 CDK4의 발현은 양성자 반응과 음의 상관관계로 나타나서 양성자 반응 관련 바이오마커로 발굴
▶ RNAi/타겟치료제 이용한 양성자 감수성 증진 효과 확인: CDK4/6 inhibitor, Chk1 inhibitor, cyclin D1 siRNA를 처리하였을 때 X선 대비 양성자 치료에 대한 감수성 증진 효과 확인하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 개발성과
1) 삼중음성유방암의 치료법으로 X선 대비 양성자 치료 효과를 확인
2) X선 대비 양성자 치료 반응과 관련된 전사체/단백체 데이터베이스 확보
3) 삼중음성유방암 환자의 맞춤형 양성자 치료를 위한 바이오마커 후보 확보
4) 삼중음성유방암 환자에 양성자 치료와 병용 가능한 타겟치료제 후보 확보
2. 파급효과
1) 학술적: 난치성 고형암 대상 양성자 치료의 바이오마커 개발 플랫폼 구축
2) 산업적: 제약회사와 양성0자 감각제 개발 가능할 것으로 기대
3) 보건의료: 삼중음성유방암 환자 치료 효과 증진에 기여할 것으로 기대

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2.1. TNBC에서 X선 대비 양성자 치료 효과 in vitro에서 확인 ... 4
• 2.2. TNBC에서 X선과 양성자에 의한 DNA 손상 차이 및 복구 경로 비교 분석 ... 6
• 2.3. TNBC에서 X선과 양성자에 의한 반응 차이를 transcriptome과 proteome 방법으로 분석 ... 8
• 2.4. 양성자 감수성 관련 단백질/pathway 타겟을 통한 앙성자 치료 증진 효과 확인 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 18
• 끝페이지 ... 21