초록 ▼

□ 연구개요
외분비 선포세포는 소화효소를 분비하는 세포로 그 기능을 수행하기 위하여 일차적으로 세포내 칼슘율동성이 유지되어야 한다. 이러한 칼슘신호는 세포막과 세포내 칼슘저장고에 존재하는 칼슘통로와 칼슘펌프에 의해 세밀하게 조절된다. 미토콘드리아는 대사과정을 통해 ATP를 생성하며 이 과정에 활성산소가 발생된다. 그리고 정상 상태에서 활성산소의 생성과 제거는 매우 세밀하게 조절되고 있다. 본 연구의 목적은 미토콘드리아에서 생성된 활성산소가 정상세포의 칼슘신호 조절에 중요한 조절자로 작용하는지를 알아보는 것이다. 본 연구에서는

□ 연구개요
외분비 선포세포는 소화효소를 분비하는 세포로 그 기능을 수행하기 위하여 일차적으로 세포내 칼슘율동성이 유지되어야 한다. 이러한 칼슘신호는 세포막과 세포내 칼슘저장고에 존재하는 칼슘통로와 칼슘펌프에 의해 세밀하게 조절된다. 미토콘드리아는 대사과정을 통해 ATP를 생성하며 이 과정에 활성산소가 발생된다. 그리고 정상 상태에서 활성산소의 생성과 제거는 매우 세밀하게 조절되고 있다. 본 연구의 목적은 미토콘드리아에서 생성된 활성산소가 정상세포의 칼슘신호 조절에 중요한 조절자로 작용하는지를 알아보는 것이다. 본 연구에서는 내인성, 외인성 활성산소가 외분비 선포세포에서 칼슘조절자로서의 역할을 하는지 그리고 그 작용기전이 무엇인지를 규명하고자 계획되었다.

□ 연구 목표대비 연구결과
외분비 선포세포에서 활성산소의 역할과 조절기전을 규명하기 위하여 연구를 진행하였다. 1차 년도에는 외부에서 투여한 과산화수소가 CCh로 유발한 칼슘율동성을 억제하고 세포내 칼슘 축적을 유도하는데 이는 외부로부터의 칼슘 유입이나 ER로 부터의 칼슘유리, 세포막을 통한 칼슘유출이 아니라 ER로의 칼슘재충만을 억제하여 세포내 칼슘증가를 유도한다는 것을 규명하였다. 2차 년도에는 menadione을 처리하면 내인성 활성산소가 증가하고 이는 과산화수소 투여와 유사하게 ER로의 칼슘재충만을 억제하여 세포내 칼슘 증가를 유발시키며 항산화제에 의해 잘 예방됨을 규명하였다. 3차 년도에는 췌장 선포세포와 유사한 귀밑샘 선포세포에서도 과산화수소에 의해 세포내 칼슘 증가가 관찰되지만 그 작용 기전은 췌장 선포세포와는 다르게 ER로의 칼슘재충만에는 영향을 미치지 못하며 세포막을 통한 칼슘배출을 억제하여 칼슘증가를 유도하는 것을 확인하였다. 따라서 췌장 선포 세포에서 활성산소는 세포내 칼슘 조절의 중요한 조절인자이며, 세포 종류에 따라 특이적으로 다른 기전을 통해 칼슘 조절 효과가 나타날 수 있음을 시사하는 것으로 연구목표 대비 충분한 연구결과를 도출한 것으로 판단된다.

□ 연구개발결과의 중요성
췌장 선포세포의 칼슘율동성 조절인자로서의 활성산소의 역할을 규명한 연구과 제로 외부에서 투여한 활성산소와 내인성 활성산소의 생성을 유도한 연구에서 동일하게 SERCA의 활성도 억제를 통한 ER로의 칼슘재충만을 억제하는 기작을 규명하였다. 이는 활성산소에 의한 칼슘조절 기전을 밝히는 의미 있는 연구결과로 췌장염을 포함하여 췌장질환을 이해하는데 도움이 될 것이며 질환치료의 기초자료를 제공할 것으로 판단된다. 또한 유사 분비세포인 귀밑샘 선포세포에서는 PMCA의 활성도를 억제하는 다른 기전을 통하여 세포내 칼슘 증가를 유도하는 것을 확인하였기 때문에 세포에 따라 활성산소의 기작이 다르다는 것은 세포의 기능을 이해하고 기능이상을 치료할 때 주의할 필요가 있음을 시사하는 중요한 기초자료가 될 것으로 판단된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 19