초록 ▼

□ 연구개요
당뇨와 high K⁺ 심정지액이 모두 Ca²⁺ 대사 및 acidosis에 관여하여 심근 손상을 일으킨다는 점에 주목하여 제 2형 당뇨유사 동물모델 심근이 high K⁺ 심정지액에 노출된 경우 심근 손상이 가중여부와 가중되는 Ca²⁺대사 및 acidloader-associated transporters 조절의 복합적 신호체계를 밝히고 심정지액의 심근손상을 줄일 수 있는 후보약물을 도출하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과

□ 연구개요
당뇨와 high K⁺ 심정지액이 모두 Ca²⁺ 대사 및 acidosis에 관여하여 심근 손상을 일으킨다는 점에 주목하여 제 2형 당뇨유사 동물모델 심근이 high K⁺ 심정지액에 노출된 경우 심근 손상이 가중여부와 가중되는 Ca²⁺대사 및 acidloader-associated transporters 조절의 복합적 신호체계를 밝히고 심정지액의 심근손상을 줄일 수 있는 후보약물을 도출하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) 1차년도(2016)
○ 실험동물을 이용하여 심근 조직이 생존한 상태에서 직접 심정지액 관류가 가능한 ex vivo 모델을 개발함
○ 실험동물을 이용하여 심정지액으로 수술 상황을 모사하여 투여할 수 있는 in vivo 모델을 개발함
○ 정상 심근조직에서 심정지액에 의해 세포내의 칼슘 농도 증가를 확인함
○ 이와 관련한 칼슘 채널로써 심정지액에 의해 NCX의 활성 증가를 확인함

(2) 2차년도(2017)
○ ex vivo와 in vivo 모델에서 심정지액 투여 후 세포 자멸사와 관련한 단백 발현을 확인함
○ 정상혈당 동물과 당뇨군별 동물에서 심정지액을 관류하여 심장 수술 모델을 개발함
○ 당뇨 동물군에서 NKCC1의 발현 및 NKCC 활성 증가를 확인함

(3) 3차년도(2018)
○ 심정지액에 의해 심근조직에서 활성산소의 증가를 확인함
○ 심정지액에 의해 세포 자멸사와 관련한 단백 발현의 증가를 확인함
○ 당뇨 동물군에서 Slc26a6/CBE의 발현 및 활성 증가 확인함
○ CBE 억제제를 통해 당뇨 동물군에서 증가하였던 CBE의 활성이 감소하였고, 심정지액을 개선할 수 있는 후보 약물군으로써의 효과를 검증함
○ 정상혈당 동물과 당뇨군별 동물에서 세포내의 산성도 조절에 관련한 NHE의 활성 및 발현의 차이가 없음을 확인함
○ 당뇨동물군에서 Slc26a6의 단백활성의 증가가 심정지액 투여후 IR injury에 주요 원인인 산성도증가의 원인임을 규명함에 따라 재관류손상모델을 제시함

□ 연구개발결과의 중요성
다양한 예비결과를 통해 심근세포에서 발생하는 이온 및 칼슘 메타볼리즘의 신호차이가 관찰됨에 따라, 향후 심장수술시 얻어지는 인간의 심장조직을 이용한 연구의 기초적인 연구로 활용될 것이며, 특히 당뇨를 가진 환자 심장조직의 병리학적 요소를 극복할 수 있는 연구로 활용될 것으로 기대됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1년차 ... 4
• 2년차 ... 9
• 3. 3년차 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 20