초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 최종 목표는 다음과 같다. 첫째, BTG1에 의한 난소암 세포 사멸 및 성장억제의 분자생물학적 기전을 규명한다. 둘째, 정상 조직과 비교하여 난소암 특이적 BTG1 신호 전달 경로에 대한 세부 기전을 규명한다. 셋째, 난소암 특이적인 BTG1 신호 전달 과정 변화에 관여하는 miRNA의 존재를 탐색한다. 넷째, 한국형 난소암 환자유래 조직을 이용하여 난소암 조직에서의 BTG1 발현 정도와 임상 병리학적 예후 인자 및 생존율과의 관련성을 분석하고, 재발 예측 인자 및 예후 예측 인자로서의 가능성을 규명한다

□ 연구개요
본 연구의 최종 목표는 다음과 같다. 첫째, BTG1에 의한 난소암 세포 사멸 및 성장억제의 분자생물학적 기전을 규명한다. 둘째, 정상 조직과 비교하여 난소암 특이적 BTG1 신호 전달 경로에 대한 세부 기전을 규명한다. 셋째, 난소암 특이적인 BTG1 신호 전달 과정 변화에 관여하는 miRNA의 존재를 탐색한다. 넷째, 한국형 난소암 환자유래 조직을 이용하여 난소암 조직에서의 BTG1 발현 정도와 임상 병리학적 예후 인자 및 생존율과의 관련성을 분석하고, 재발 예측 인자 및 예후 예측 인자로서의 가능성을 규명한다. 다섯째, 항암제 내성 및 재발성 난소암 세포주 및 조직에서의 BTG1 발현 정도를 분석하고, BTG1 유전자 치료 적용 가능성을 탐색한다. 여섯째, 난소암 세포주 이종 이식 동물 모델을 이용하여 임상적 이용 가능성을 확인한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구 결과는 다음과 같다. 첫째, BTG1의 감소에 따른 난소암 세포주, 대장암 세포주,난소의 자궁내막증 유래 세포주의 기능 변화와 분자생물학적 기전을 규명하였다. 둘째, 정상 조직과 비교하여 난소암 조직에서 BTG1의 발현이 감소함을 관찰하였고,promoter hypermethylation이 발현 변화에 관여함을 규명하였다. 셋째, 원발성 대장암과 전이성 대장암 간 BTG1 발현 정도의 차이를 관찰하였고, 이를 바탕으로 대장암 환자 조직을 이용한 BTG1 발현 분석이 전이 발생 및 예후를 예측하는 인자로 이용될 수 있음을 추측하였다. 넷째, 난소의 자궁내막증 조직에서 BTG1 발현이 유의하게 감소하였고, primary cultured endometrial stromal cell에서 BTG1을 downregulation했을 때 migration, proliferation, apoptosis가 유의하게 변화함을 관찰하였다. 다섯째, 유방암 세포주에서도 상기 결과와 일치하는 결과를 얻었다.

□ 연구개발결과의 중요성
난소암에서 BTG1 발현 감소의 기전을 분석한 연구는 보고된 적이 없다. 본 연구는 유전자 발현을 조절하는 대표적인 후성유전학적 기전의 하나인 promoter hypermethylation이 난소암의 BTG1 발현 감소에 관여함을 처음으로 보고한다는 점이 기존 연구와의 차별점이다. 또한 지금까지 보고된 적이 없는 항암제 내성-BTG1 발현간 연관성을 규명하기 위해 항암제 내성을 나타낸 난소암 세포주 및 조직을 확보하여 항암제 내성을 나타내지 않은 난소암 세포주 및 조직과 BTG1 발현 양상을 비교한다는 점이 기존 연구와의 차별점이다. 또한 지금까지 보고된 적이 없는 종양 전이-BTG1 발현 간 연관성을 규명하기 위해 대장암 환자에서 얻은 원발성 대장암 조직과 전이성 난소암 조직을 확보하여 BTG1 발현 양상을 비교한다는 점, 그리고 유방암 세포주에서 상기 결과와 일치하는 결과를 얻은 점이 기존 연구와의 차별점이다. 본 연구를 통해 난소암의 항암제 내성 기전을 밝혀 기존의 항암화학요법과는 근본적으로 다른 난소암 치료의 항암 분자 기전을 제시하고자 한다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. BTG1 발현의 분자생물학적 조절 기전 연구의 필요성 ... 3
• 나. 연구의 최종 목표 ... 3
• 다. 연차별 추진 전략 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 가. 학문적 및 기술적 측면 ... 7
• 나. 경제적 및 산업적 측면 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 18