초록 ▼

연구개요
▣ 연구 목표
◽ 인체유래 연골세포에서 p66Shc에 의한 미토콘드리아 활성산소 및 자가포식 조절 기전을 규명하고자 함.
◽ 무릎 퇴행성관절염 동물 모델에서 p66Shc와 관련된 연골 미토콘드리아의 자가포식 감소가 퇴행성관절염 호전에 미치는 효과를 관찰하고자 함.
▣ 연구내용 및 방법
◽ 1차년도(2016): 관절염 환자의 연골세포에서 p66Shc가 미토콘드리아 활성산소와 자가포식 조절을 통해 세포 생존에 미치는 영향 규명
◽ 2차년도(2017): 동물 모델의 연골에서 p66Shc가 mito

연구개요
▣ 연구 목표
◽ 인체유래 연골세포에서 p66Shc에 의한 미토콘드리아 활성산소 및 자가포식 조절 기전을 규명하고자 함.
◽ 무릎 퇴행성관절염 동물 모델에서 p66Shc와 관련된 연골 미토콘드리아의 자가포식 감소가 퇴행성관절염 호전에 미치는 효과를 관찰하고자 함.
▣ 연구내용 및 방법
◽ 1차년도(2016): 관절염 환자의 연골세포에서 p66Shc가 미토콘드리아 활성산소와 자가포식 조절을 통해 세포 생존에 미치는 영향 규명
◽ 2차년도(2017): 동물 모델의 연골에서 p66Shc가 mitophagy 및 관절 기능에 미치는 영향 확인
◽ 3차년도(2018): pp66Shc knock-out 마우스의 무릎 연골에서 p66Shc의 역할 확증

연구 목표대비 연구결과
▣ 1차년도
◽ 인체유래 연골세포에 산화 스트레스 유발 후 p66Shc와 mitophagy 현상을 분
석함.
◽ p66Shc knockdown 유도 후 p66Shc와 mitophagy의 연관성을 분석함.
▣ 2차년도
◽ 랫트에서 monosodium iodoacetate 주입을 통한 무릎 퇴행성관절염 모델을 확립하고, p66Shc 나노파티클을 사용하여 p66Shc의 기능을 분석함.
◽ Micro-CT를 이용하여 무릎 연골 두께를 정량화하고 CatWalk 장비를 이용하여 보행기능을 평가함.
▣ 3차년도
◽ Knock-out 생쥐를 이용하여 p66Shc의 연골조직에서의 역할을 확인함.

연구개발결과의 중요성
◽ p66Shc은 노화 과정 및 심혈관 질환에서 산화 스트레스를 조절하는 중요한 인자이나, 근골격계 질환에서의 역할은 알려지지 않았었음.
◽ 본 연구는 관절 연골 퇴행에서의 p66Shc의 역할을 최초로 규명하였음.
◽ p66Shc을 통한 미토콘드리아 기능 이상이 퇴행성관절염과 연관되어 있으며, 과도한 산화 스트레스가 p66Shc 인산화를 통해 연골 손상을 일으키는 현상을 발견함.
◽ 또한 p66Shc 인산화 억제가 활성산소 발생과 미토콘드리아 기능 이상 및 연골퇴행을 감소시킴.
◽ 추가적으로 Pink1의 발현이 미토콘드리아 자가포식 관련 연골 퇴행의 중요한 조절 인자인 것을 밝힘.
◽ 따라서 p66Shc은 퇴행성관절염 치료의 유망한 표적이 될 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• ▣ 연구의 필요성 ... 3
• ▣ 연구 목표 ... 4
• ▣ 연구내용 및 방법 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• ▣ 1차년도 ... 4
• ▣ 2차년도 ... 7
• ▣ 3-4차년도 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 15