초록 ▼

□ 연구개요
강직성 척추염에서 말초 관절염은 질병 초기에 흔히 나타나며, 질병 활성도가 높다. 활액은 윤활제로서, 활막 및 염증 세포로부터 방출되는 단백질로 구성된다. 이 연구의 목표는 강직성척추염의 활액에서 차별적으로 발현된 단백질을 확인하는 것이다. 강직성척추염 10개와 각 10개씩의 비교군(류마티스관절염, 통풍관절염, 퇴행성관절염)으로, 총 40개의 활액 샘플을 수집했다. Liquid chromatography와 tandem mass spectrometry(LC-MS/MS)를 사용하여 4가지 그룹 사이의 추출 된 각 이온

□ 연구개요
강직성 척추염에서 말초 관절염은 질병 초기에 흔히 나타나며, 질병 활성도가 높다. 활액은 윤활제로서, 활막 및 염증 세포로부터 방출되는 단백질로 구성된다. 이 연구의 목표는 강직성척추염의 활액에서 차별적으로 발현된 단백질을 확인하는 것이다. 강직성척추염 10개와 각 10개씩의 비교군(류마티스관절염, 통풍관절염, 퇴행성관절염)으로, 총 40개의 활액 샘플을 수집했다. Liquid chromatography와 tandem mass spectrometry(LC-MS/MS)를 사용하여 4가지 그룹 사이의 추출 된 각 이온 전류 비율에 따라 차별적으로 발현된 단백질을 확인했다.

□ 연구 목표대비 연구결과
단백체 분석 결과, 8개의 단백질(HP, MMP3, CFHR5, C9, MBL2, C4A, APCS, MMP1)이 강직성척추염의 활액에서 증가되어 있었다. 그 중, CFHR5와 C9은 강직성척추염의 혈청에서 보고된 바가 있으며, APCS는 혈청 뿐 아니라 활액에서도 보고가 되었다. C4A와 MBL2는 이번 분석을 통해 새롭게 발견된 단백질이다.
Protein-protein interaction network 분석을 통해, innate immune response, complement activation이 강직성척추염과 높은 연관성이 있다는 것을 확인하였다. 단백체분석의 검증을 위해, 강직성척추염과 3가지 질병 비교군에서 Western blot 분석을 실시하였고, 강직성척추염 샘플에서 C9, CFHR5, MMP3이 상향조절 된 것을 확인하였다. 활액에서 Second cohort(AS=5, RA=5, Gout=5, OA=5)를 모집하였고, Western blot Validation에서 Original sample에서와 같은 결과를 확인하였다. 소변에서(AS=20, RA=10, Gout=10) MMP3, C9의 ELISA Assay를 진행하였다. 강직성 척추염의 소변에서 C9에서 통계적으로 유의하게 증가되는 결과를 확인하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
이 연구는 관절염의 주요 4가지 질환을 가진 환자들로 부터 활액 샘플을 채취하여 LC-MS/MS 분석을 수행하였다. 네 그룹의 체계적인 단백체 분석은 처음으로 수행된 것이며, 강직성척추염에서 특별히 높은 발현을 보이는 8가지 단백질을 발견하였다. 그 중 Western blot 분석을 통해 C9, CFHR5, MMP3을 검증했다. 활액의 Second cohort를 모집하여 추가검증을 하였으며, 소변에서도 C9의 검증이 이루어졌다. 강직성척추염에서 과발현 된 단백질 8가지 중 4가지가 보체계 단백질로, 단백질에 대한 추가 검증이 이루어진다면 강직성척추염의 잠재적인 바이오마커가 될 것으로 기대한다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1.1 연구의 목적(필요성) ... 5
• 1.2 가설 및 최종목표 ... 5
• 1.3 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 2.1 1차년도 (2017) ... 6
• 2.2 2차년도 (2018) ... 7
• 2.3 3차년도 (2019) ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 3.1. 강직성척추염에서 DEP 8가지의 발굴 ... 13
• 3.2. 종합 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 17
• 끝페이지 ... 17