보고서 정보
주관연구기관 |
동아대학교 Donga University |
연구책임자 |
박민경
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2020-03 |
과제시작연도 |
2019 |
주관부처 |
과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
등록번호 |
TRKO202000004377 |
과제고유번호 |
1711087457 |
사업명 |
개인기초연구(과기정통부)(R&D) |
DB 구축일자 |
2020-07-29
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키워드 |
광범위 큰B세포 림프종.중복 양성 림프종.텔로머레이스 역전사 효소 프로모터.돌연변이.MYC.BCL2.
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초록
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□ 연구개요
비호지킨 림프종 중에서 광범위 큰B세포 림프종은 가장 흔한 유형으로, B세포 기원의 림프종 중 다른 아형에 속하지 않는 림프종은 모두 ‘광범위 큰B세포 림프종’으로 진단하는 배제 진단이다. 이러한 집단을 ‘광범위 큰B세포 림프종’이라는 하나의 진단명으로 진단하기 때문에 환자의 상태가 매우 비균질하고, 치료 결과 또한 이질적이어서 완전 관해율이 높은 반면 사망률도 높다.
이러한 진단과 치료의 한계를 넘어서기 위해서 면역조직화학검사 상 MYC과 BLC2 단백질에 동시에 양성인 경우 ‘중복 양성 림프종(double
□ 연구개요
비호지킨 림프종 중에서 광범위 큰B세포 림프종은 가장 흔한 유형으로, B세포 기원의 림프종 중 다른 아형에 속하지 않는 림프종은 모두 ‘광범위 큰B세포 림프종’으로 진단하는 배제 진단이다. 이러한 집단을 ‘광범위 큰B세포 림프종’이라는 하나의 진단명으로 진단하기 때문에 환자의 상태가 매우 비균질하고, 치료 결과 또한 이질적이어서 완전 관해율이 높은 반면 사망률도 높다.
이러한 진단과 치료의 한계를 넘어서기 위해서 면역조직화학검사 상 MYC과 BLC2 단백질에 동시에 양성인 경우 ‘중복 양성 림프종(double positive lymphoma)'으로 분류하여 즉각적으로 환자 치료에 활용하자는 의견이 대두되었다.
한편, 많은 종류의 악성 종양에서 지속적인 세포분열을 위해 텔로미어 활동성이 높아지고 텔로머레이스 역전사 효소도 높게 발현되는 것으로 알려져 있다.
이 두 가지 사실을 접목하여 MYC/BCL2 중복 양성을 보이는 광범위 큰B세포 림프종에서 TERT 프로모터 돌연변이의 역할을 밝히고, 이를 유도하는 유전자를 밝혀 예후가 불량한 광범위 큰B세포 림프종의 발생기전을 규명하여 환자별 맞춤 치료방법을 적용할 수 있도록 한다.
□ 연구 목표대비 연구결과
MYC/BCL2 중복 양성 광범위 큰B세포 림프종 5증례와 (정상 5개 및 종양 5개) 대조군 6 증례 (정상 6개 및 종양 6개)를 CancerScanⓇ 패널로 시퀀싱한 결과, 22개 조직 모두에서 TERT 프로모터 돌연변이가 밝혀지지 않았다. TERT 프로모터 돌연변이가 존재하는 증례와 그렇지 않은 증례를 비교분석하고자 했던 연구의 목표를 달성할 수는 없으나, “11개 광범위 큰B세포 림프종 증례를 대상으로 한 TERT 프로모터 돌연변이 검사에서 유의미한 변이는 존재하지 않는다”는 최종 결론을 도출하였다.
TERT 프로모터 돌연변이 외에 추가로 시행한 차세대 염기서열분석기반 유전자 패널검사 MYC/BCL2 중복 양성 광범위 큰B세포 림프종과 대조군의 NGS 검사 결과를 비교 분석하여 통계학적으로 유의하게 차이가 나는 유전자를 분석하였다. MYC/BCL2 중복 양성 광범위 큰B 세포 림프종 5 증례 중 Tier 1에 해당하는 변이로 림프종의 나쁜 예후와 관련된 MYD88 유전자 변이가 2 증례에서 발견되었다. MYC/BCL2 중복 양성 광범위 큰B세포 림프종 시퀀싱 결과 Tier 분류에 해당하지는 않지만 ATM, RAD51, CREBBP, CD79B, CKCR4, LRP1B, PIM1, PTEN, BRCA1, PIM1, MKI67, MYO18A, LILRB1, JAK1, BTG2, LRP1B, ERBB4, IKZF2, FHIT, APC, HIST1H2BC, PRDM1, BRIP1, AURKA, CPS1, PCLO 유전자의 변이를 확인하였다. 대조군 시퀀싱 결과 6 증례 중 Tier 1에 해당하는 변이로 림프종의 나쁜 예후와 관련된 TP53 유전자 변이가 1 증례에서 발견되었다. 대조군에서 아직까지 임상적 의미가 불분명하지만 RAS, SMAD4, EPHA5, TSC1, APC, SMO, FBXW7, ADGRA2, RICTOR, DOCK2, TRRAP, PALB2, SMARCA4, ASXL1, BACH1, ATM, ABL2, ETV6, CD79B, DDR2, MLH1, TBL1XR1, PIM1, SDHA BTG2, HIST1H1E, CARD11, PALB2, MKI67, HIST1H1D, CDKN1B, BCL2, AURKA, PCLO, FANCG 유전자에서 변이가 발견되었다.
MYC/BCL2 중복 양성 광범위 큰B세포 림프종과 대조군에서 공통적으로 변이가 밝혀진 유전자는 APC, ATM, CD79B, PIM1, BTG2, MKI67, PCLO 7개로, 아직까지 임상적 의미는 불분명하지만 BCL2, MYC 면역조직화학염색의 결과에 관계없이 광범위 큰B세포 림프종에서 빈번하게 변이가 나타나는 유전자로 간주할 수 있다. 전체 검사 건수가 충분하지 않아서 통계적 유의성을 확인하기는 어렵지만, 림프종의 나쁜 예후와 관련 있는 것으로 알려진 MYD88 유전자 변이가 대조군 6증례에서는 전혀 발견되지 않은 반면에 MYC/BCL2 중복 양성 광범위 큰B 세포 림프종의 2증례에서 발견된 것은 의미 있는 결과로 사료된다.
□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 수행하면서 임상 의사로서 차세대 염기서열분석기반 유전자 패널검사 과정을 완벽하게 이해하고, 검사 설계에서부터 검체 선정, 시퀀싱, 생명정보학적 분석 파이프라인을 이용하여 분석 및 보고하는 마지막 단계까지 수행할 수 있는 연구 결과를 체득하였다. 이를 보완, 발전시켜서 유전 정보를 바탕으로 정상인에서의 질병 위험도를 예측 하고 환자의 질병을 분자 수준에서 조기에 발견할 것이다. 유전자 변이 분석을 토대로 질병을 정확하게 진단하고 유전적 특징에 따른 약물감수성 및 치료 효과 파악하여 맞춤 치료를 구현할 수 있을 것이다. 유전자 분석 기술을 바탕으로 다른 연구자들의 연구를 자문 및 지원하고 바이오기술, 제약기술 뿐 아니라 빅데이터 구축 및 처리 기술, 생명정보학 관련 소프트웨어 계발 등의 많은 분야와 연계하여 향후 이들을 포괄하는 빅데이터 공유 네트워크를 구축해 나갈 예정이다.
(출처 : 연구결과 요약문 2p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 연구결과 요약문 ... 2
- 목차 ... 3
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
- 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
- 2-1. 1차 년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
- 2-2. 2차 년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
- 2-3. 3차 년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
- 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
- 4. 참고문헌 ... 12
- 5. 연구성과 ... 14
- 대표적 연구실적 ... 15
- 끝페이지 ... 15
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