초록 ▼

□ 연구개요
확장성 심근병증은 전체 인구 250명 당 1명의 비율로 발견될 정도로 비교적 흔한 질환이다. 발병하는 원인은 여러 가지가 있는 것으로 알려져 있지만, ‘특발성 확장성 심근병증’이라고 불리는 특별한 원인을 찾지 못한 경우가 대부분이다. 이러한 특발성 확장성 심근병증 중에서는 가족성 확장성 심근병증이 상당 부분 차지하는데, 전체 확장성 심근병증의 20-35%에서 가족력이 있다고 보고된다. 확장성 심근병증에서 가장 흔히 일어나는 유전자 변이인 titin 단백질을 통해 다양한 질병의 경과를 보일 수 있어 유전자 정보를 분

□ 연구개요
확장성 심근병증은 전체 인구 250명 당 1명의 비율로 발견될 정도로 비교적 흔한 질환이다. 발병하는 원인은 여러 가지가 있는 것으로 알려져 있지만, ‘특발성 확장성 심근병증’이라고 불리는 특별한 원인을 찾지 못한 경우가 대부분이다. 이러한 특발성 확장성 심근병증 중에서는 가족성 확장성 심근병증이 상당 부분 차지하는데, 전체 확장성 심근병증의 20-35%에서 가족력이 있다고 보고된다. 확장성 심근병증에서 가장 흔히 일어나는 유전자 변이인 titin 단백질을 통해 다양한 질병의 경과를 보일 수 있어 유전자 정보를 분석하여 병태생리학적인 원인을 파악할 수 있고, 향후 이로운 동위체의 발현을 도와주는 치료의 개발에도 이용할 수 있을 것으로 기대된다. 한국인에서 기존에 알려진 확장성 심근병증에 연관된 유전자 이상이 얼마나 관찰되는지에 대해서 연구된 내용은 미미하다. 또한, 이러한 유전자 이상에 따라 임상예후가 어떻게 차이 나는지에 대한 연구 역시 한국인에서 이루어진 바가 없으므로 이번 연구를 통해 확장성 심근병증의 진단과 치료에서 유전학을 실질적으로 적용하는 초석을 마련하려는데 그 주된 목적이 있다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구 결과에 따르면 먼저 4가지의 유전적 변이에 따른 기본적인 환자 정보는 일원배치분산분석에서 대부분 유의미한 차이를 보이지 않았으나 이완기내경과 수축기 내경은 통계적으로 유의미한 차이를 가지고 있었다(p=0.012, p=0.038). 이는 사후분석 결과 유전적 변이가 없는 군과 병적인 유전적 변이를 가진 군에서 이완기내경의 차이가 유의미하였다(p=0.039). 입원당시의 심실 구축율은 통계적인 차이가 없었으나 추적관찰한 뒤에 심실구축율의 변화는 통계적으로 유의미하였고 병적인 유전적 변이를 가진 군이 유전적 변이가 없는 군이나 variants of uncertain significance를 가진 군과 비교하여 현저하게 감소된 심실 구축율을 보여주었다. Group 1(pathogenic mutation, likely pathogenic mutation)과 Group 2(variants of uncertain significance, no mutation)로 나누어서 시행한 통계적인 분석 결과에 따르면, 두 그룹간의 기본적인 환자정보와 입원 당시에 시행했던 심장초음파 데이터는 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았다. 추적관찰한 뒤 비허혈성 심근병증 환자들 중, 차세대 염기 서열분석에서 병적인 유전적 변이를 가진 군과 병적인 가능성이 있는 변이를 가진 군은 유전적 변이가 없는 군, variants of uncertain significance를 가진 군과 비교하여 심실구축율의 회복이 유의미하게 낮았다. 또한 수축기내경의 회복 역시 낮았다. 환자군의 65.9%가 Idiopathic DCM임을 고려하면 이는 환자의 안 좋은 예후와 관련이 높다고 생각할 수 있다. Cardiac reverse remodeling이라고 정의한 EF의 변화량이 10%이상 회복된 환자수의 비율은 Group1에서는 약 33%의 환자들이 Cardiac reverse remodeling이 일어나서 심장기능이 회복되었으나 Group2에서는 한명의 환자도 Cardiac reverse remodeling이 일어나지 않았고 회복되지 않았다.

□ 연구개발결과의 중요성
· 의학 생명과학 분야
- 확장성 심근증과 관련된 유전변이를 확인하여 조기 진단에 활용
- 불량한 예후와 관련된 유전변이를 밝혀, 적극적인 치료 방향 설정에 도움

· 기술적 측면
- 이 연구의 후속으로 한국인칩을 확장성 심근병증 뿐만 아니라 다양한 질환에 확대 적용할 수 있을 것으로 기대됨

· 국가 사회적 측면
- 정밀의료에 발맞추어 환자마다 유전자 특성에 따른 치료가 가능해짐
- 저렴한 비용으로 확장성 심근증의 고위험 유전자 확인이 가능함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• ● 연구수행내용 ... 8
• ● 연구결과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• ● 의학 생명과학 분야 ... 10
• ● 기술적 측면 ... 10
• ● 국가 사회적 측면 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 18