초록 ▼

□ 연구개요
선행연구결과 항 VEGF 또는 항 VEGFR 약물의 미백약물로 재창출 가능성이 포착되었으며 이 연구에서 이미 항암제 또는 안과질환 약물로 사용되고 있는 항 VEGF/VEGFR를 국소색소질환 치료약물로 재창출하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
□ 1차년도 B16 멜라노마세포와 사람멜라닌세포에서 스크리닝결과 cyramza (ramuciramab), avastin (bevacizumab) 2종약물의 미백효능이 관찰되어 후보약물로 발굴함. (sorafenib, sunitinib 제외)

□ 연구개요
선행연구결과 항 VEGF 또는 항 VEGFR 약물의 미백약물로 재창출 가능성이 포착되었으며 이 연구에서 이미 항암제 또는 안과질환 약물로 사용되고 있는 항 VEGF/VEGFR를 국소색소질환 치료약물로 재창출하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
□ 1차년도 B16 멜라노마세포와 사람멜라닌세포에서 스크리닝결과 cyramza (ramuciramab), avastin (bevacizumab) 2종약물의 미백효능이 관찰되어 후보약물로 발굴함. (sorafenib, sunitinib 제외)
□ 2차년도 혈관세포와 멜라닌세포 공동배양시스템에서 검증결과 기대했던 미백효능이 관찰되지 않음. 단독배양에서 관찰되었된 미백효능이 약물고유효능이 아닌 pH 변화에 의한 것으로 나타나 후보약물에서 배제함. 따라서 스크리닝 약물범위를 VEGF 포함한 multi-target drug인 tyrosine kinase inhibitors로 확장하여 연구를 진행하였음. 그 결과 기존 색소억제효능이 알려진 1세대 약제 imatinib을 제외하고 2세대 약제인 dasatinib과 nilotinib은 오히려 색소유도효능이 관찰됨. 이중 nilotinib의 색소침착유도효과는 2018년 논문으로 발표되어 3차년도에는 dasatinib 만으로 연구를 진행하였음.
□ 최종결과 dasatinib의 색소침착유도효과와 기전을 최초로 밝히고 저색소질환의 치료제로서의 가능성을 제시하는 내용으로 2020 BBRC 저널에 보고하고 연구를 종료함.

□ 연구개발결과의 중요성
□ 본 연구결과 최초로 dasatinib이 멜라닌세포의 분화 즉 멜라닌형성을 유도함을 보고함. 200 nM 농도이하에서 멜라닌세포의 증식 또는 세포사멸에 영향없이 티로시나제 활성을 유도하고 MITF 발현을 억제하는 것으로 나타남을 보고하였음.
□ Dasatinib의 멜라닌세포 분화유도는 ERK와 CREB 인산화의 결과이며 p38, JNK 인산화역시 관여함을 관찰하였음. 이는 RAF 억제제로 알려진 dasatinib의 예상외 결과로 임상에서 dasatinib의 예상치 못한 과색소침착의 부작용을 설명할 수 있는 연구결과로서의 중요성이 있음.
□ 본 연구결과는 dasatinib의 색소침착유도효과와 기전을 최초 밝힘으로써 임상에서 나타나는 과색소침착 부작용의 기전을 제시하고 저색소질환의 치료제로서의 가능성을 제시하는 의의가 있으며 2020년 BBRC 저널에 보고하고 연구를 종료함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 21