초록 ▼

❏ 연구의 목적 및 내용
○ 시냅스/신경세포 생존을 조절하는 한국인 근위축성 측삭 경화증(ALS) 유전자 대량 탐색
○ 발굴된 ALS 유전자/단백질의 작용기전 및 분자네트워크 규명
○ 한국인 ALS에 대한 초파리 모델에서 시냅스 이상과 신경세포 사멸이 유발되는 공통기전의 규명과 제어기술의 확립

❏ 연구개발성과
□ 1단계 (2017~2019, 3년)
1) 시냅스 발생 및 신경세포 생존을 조절하는 한국인 ALS 유전자 탐색(2세부 연계)
- 한국인 ALS 데이터베이스(제2세부의 선행 연구)

❏ 연구의 목적 및 내용
○ 시냅스/신경세포 생존을 조절하는 한국인 근위축성 측삭 경화증(ALS) 유전자 대량 탐색
○ 발굴된 ALS 유전자/단백질의 작용기전 및 분자네트워크 규명
○ 한국인 ALS에 대한 초파리 모델에서 시냅스 이상과 신경세포 사멸이 유발되는 공통기전의 규명과 제어기술의 확립

❏ 연구개발성과
□ 1단계 (2017~2019, 3년)
1) 시냅스 발생 및 신경세포 생존을 조절하는 한국인 ALS 유전자 탐색(2세부 연계)
- 한국인 ALS 데이터베이스(제2세부의 선행 연구)에 근거하여 NMJ 시냅스 구조/기능과 신경세포 생존에 영향을 주는 초파리 RNAi 라인의 탐색
- 1차 후보 유전자의 선정과 돌연변이/형질전환 초파리의 제작
2) 1차 후보 ALS 유전자에 대한 돌연변이 및 과발현 형질의 분석 (예비연구 결과 탐색된 Korean ALS[KALS]-T1, SPG11, Als2, Nek2 포함)
- NMJ 시냅스(유충 단계)의 구조 및 기능에 미치는 영향
- 성체의 운동 능력 및 수명과 뇌에 존재하는 신경세포의 생존에 미치는 영향
- NMJ 시냅스에서 BMP/Wnt 신호전달 활성에 미치는 영향
3) 핵심 ALS 단백질의 세포생물학적 기능 규명
- ALS 단백질에 신경계 발현 양상 및 도메인 기능/활성 분석
- ALS 단백질에 의한 BMP/Wnt 신호전달 조절의 기전 분석
- 한국인 환자에서 발견된 pathogenic 돌연변이의 기전 분석 (LOF/GOF 기전의 규명)

❏ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 신규 ALS 연관 유전자의 질환 관련성 증명
○ ALS의 신규 공통기전 규명
○ 한국인 환자에 적용 가능한 신규 유전자 바이오마커의 규명
○ 치료제 개발을 위한 초파리 모델의 구축
○ 치료제 개발을 위한 핵심 분자타겟의 규명

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 가. ALS(amyotrophic lateral sclerosis / 근위축성 측삭 경화증; 루게릭병)의 개요 ... 6
• 나. ALS 원인 유전자 규명 현황과 과제 ... 6
• 다. 연구의 목표와 내용 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 8
• 가. 연구개발 추진 방법 ... 8
• 나. gef26 유전자의 기능에 대한 연구 ... 10
• 다. Drosophila Als2 (dALS2) 유전자 기능에 대한 연구 ... 20
• 라. Als5/ SPG11 유전자 기능에 대한 연구 ... 26
• 마. Nek2 유전자 기능에 대한 연구 ... 28
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 30
• 가. 목표 ... 30
• 나. 목표 달성여부 ... 31
• 다. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 31
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 31
• 붙임. 참고문헌 ... 32
• 끝페이지 ... 33