초록 ▼

□ 연구개요
a-synuclein 과 미토콘드리아 기능 이상에 의한 파킨슨병 관련 신경세포 조절 및 사멸 기전 규명
a-synuclein에 의한 파킨슨병 모델에서 미토콘드리아의 기능 및 세포조절 기전 규명
Ndufs4 유전자변형 일차배양세포모델에서 a-synuclein PFF (Pre-Formed Fibril) 에 의한세포사멸 기전 연구 및 미토콘드리아 a-synuclein 이중 유전자 변형 모델 개발
미토콘드리아/ a-synuclein 복합모델에서 후보물질 기능 조사 및 미토콘드리아 a-synuclein 이중

□ 연구개요
a-synuclein 과 미토콘드리아 기능 이상에 의한 파킨슨병 관련 신경세포 조절 및 사멸 기전 규명
a-synuclein에 의한 파킨슨병 모델에서 미토콘드리아의 기능 및 세포조절 기전 규명
Ndufs4 유전자변형 일차배양세포모델에서 a-synuclein PFF (Pre-Formed Fibril) 에 의한세포사멸 기전 연구 및 미토콘드리아 a-synuclein 이중 유전자 변형 모델 개발
미토콘드리아/ a-synuclein 복합모델에서 후보물질 기능 조사 및 미토콘드리아 a-synuclein 이중 유전자 변형 모델 검증

□ 연구 목표대비 연구결과
<1차년〉
- a-synuclein PFF/pesticide 모델에서 도파민성 신경세포의 조절기전을 조사함: a-synuclein, autophagy, 미토콘드리아 등의 사멸기전을 조사함
- a-synuclein PFF/Pesticide 에의한 primary cortical cell 의 이상기전을 조사함: a-synuclein의 발현양상 및 tau의 인산화, synaptic protein, neurite 변화등을 확인함
- Ndufs4+/- 마우스 모델 뇌기능 분석 및 a-synuclein을 조사함: 운동성 행동 변화와 조직의 a-synuclein 인산화를 조사함. single embryo culture 조건을 구죽함
<2차년〉
- Single embryo에서 배양한 primary culture에서 a-synuclein PFF이 파킨슨병 및 관련질환 진행 기전에 미치는 영향을 연구함: Ndufs4 유전자 변형 primary mesencephalon culture에 a-synuclein PFF을 처리하여 a-synuclein，tau의 인산화，glia 조절 등의 변화를 확인함, Ndufs4 유전자 변형 primary cortical culture에 a-synuclein PFF을 처리한 결합 모델을 구축하고 a-synuclein，tau의 인산화，미토콘드리아 및 dendritic morphology 변화를 측정함.
- 파킨슨병 치매 관련 APOE4 마우스 모델에서 a-synuclein을 조사함
- Ndufs4+/- 동물에서 미토콘드리아 기능저하에 의한 운동조절 뇌기능이상을 분석함: 18개월 Ndufs4+/- 마우스에서 파킨슨병 관련 운동，기억기능 행동을 분석함
- Ndufs4/a-synuclein 결합 동물모델 제작: a-synuclein 마우스와 미토콘드리아 기능이상 모델 (Ndufs4)의 이중 유전자변형 동물을 새로운 파킨슨병 모델로 제작함
〈3차년〉
- 후보물질(rapamycin)을 미토콘드리아/a-synuclein 복합 모델에 처리하여 미토콘드리아 기능회복과 a-synuclein PFF 사이의 연관성 확인함: a-synuclein과 tau의 인산화 변화, 미토콘드리아，glia 의 활성도 변화를 조사함
- 노화 Ndufs4+/- 동물 모델의 뇌기능 장애를 조사함: 2년된 Ndufs4+/- 마우스에서 행동실험 기법을 이용하여 운동기능 장애 및 비운동성기능 장애를 분석함
- Ndufs4+ /- 노화 동물 모델의 조직 분석: 신경세포의 사멸，autophagy, synapse 단백질, glial cell，a-synuclein, 아밀로이드베타와 Tau 단백질의 패턴을 확인함
- Ndufs4/a-synuclein 이중유전자 변형 동물모델의 운동성, 비운동성 행동을 분석함
- Ndufs4/a-synuclein 이중유전자 변형 동물모델의 조직 분석을 통해 파킨슨병 및 관련 기전을 조사함: 신경세포 손상，glia 활성，a-synuclein, tau의 인산화를 조사함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
파킨슨병의 주요 인자인 a-synuclein과 미토콘드리아 이상이 결합된 모델을 구축함으로써 단일 기전 모델의 한계를 극복하고 주요인자의 사멸유도기전 및 상호작용을 밝히는 연구 및 새로운 치료제 개발 연구에 활용
중뇌 이외의 뇌부위에서 일어나는 기전을 연구함으로서 운동기능 이상 이외에 파킨슨병 환자의 다수가 겪는 기억장애 등 관련질환을 유발하는 인자의 기전규명에 활용 고령화사회에서 급증하는파킨슨병 및 관련 뇌질환의 기전이해를통해 예측，진단，예방기술의 개발로 연결될 경우 사회적 비용 감소 및 문제 해결

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 19
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 25
• 끝페이지 ... 35