초록 ▼

□ 연구개요
- 본 연구에서는 전신투여가 가능하고 치료효율이 극대화된 유전자 전달체 시스템의 개발을 위하여 선행연구를 통하여 선별된 나노물질 하이브리드 유전자 전달체(Ad/APP)와 항종양 면역 반응을 유도하는 면역세포(DC 또는 NK)의 융합치료법을 개발하고 그 유효성 및 안전성을 확인하는 연구를 진행하고자 하였음.
- 종양 집중형 표적투여 나노하이브리드 유전자치료제를 개발을 위하여 아데노바이러스와 나노물질 (nano gel, nano fiber, 자기장형성 유도입자 등)의 결합을 통하여 종양으로의 지속적인 바이러스 방

□ 연구개요
- 본 연구에서는 전신투여가 가능하고 치료효율이 극대화된 유전자 전달체 시스템의 개발을 위하여 선행연구를 통하여 선별된 나노물질 하이브리드 유전자 전달체(Ad/APP)와 항종양 면역 반응을 유도하는 면역세포(DC 또는 NK)의 융합치료법을 개발하고 그 유효성 및 안전성을 확인하는 연구를 진행하고자 하였음.
- 종양 집중형 표적투여 나노하이브리드 유전자치료제를 개발을 위하여 아데노바이러스와 나노물질 (nano gel, nano fiber, 자기장형성 유도입자 등)의 결합을 통하여 종양으로의 지속적인 바이러스 방출 및 주변 세포로의 바이러스 분산 방지를 유도하고 장기적인 치료 효과를 극대화하기 위한 연구를 진행하고자 하였음.
- 일반적인 동물모델에서 아데노바이러스의 증식이 제한적인 한계를 극복하기 위해서 immune-competent 시리안 햄스터를 이용한 다양한 종양모델을 구축하고 이를 이용한 면역유전자 치료의 효율성과 안전성을 평가하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 나노물질 하이브리드 유전자 전달체 제작을 위한 바이러스 개발: 변형된 파이버를 가진 4종의 아데노바이러스를 개발함으로써 종양 세포로의 바이러스 감염능을 향상시켰음.
- 종양 집중형 표적 투여가 가능한 나노물질 하이브리드 유전자 전달체의 합성 및 생체외 효과 확인: APP, PMNC 나노자성복합체 및 Silk-based gel과의 아데노바이러스 복합체를 형성하여 증가된 세포내 유입 효율 및 복합체 내 아데노바이러스의 생물학적 활성을 확인하였음.
- 나노물질 하이브리드 유전자 전달체와 면역세포 융합치료법의 생체내 효과 확인: Ad/APP와 DC의 융합투여법에 의해 증대된 생체내 항종양효과를 확인하였음.
- 종양 집중형 표적 투여가 가능한 나노물질 하이브리드 유전자 전달체의 생체내 효과 확인: 동물 종양 모델에서 Ad/PMNC 나노자성복합체 또는 Ad/Silk-based gel 복합체 투여 후 종양의 부피측정과 종양 내 면역조직화학염색을 통해 증가된 항종양효과를 확인하였음.
- 아데노바이러스의 증식이 가능하고 면역체계가 보존된 동물모델 확립: 시리안 햄스터 췌장암 동소이식모델을 확립하였음 (종양 생성율 100%).
- 나노물질 하이브리드 유전자 전달체와 면역세포 융합치료제의 생체내 유효성 확인 및 임상기법 확립: Ad/APP+DC 병용투여 후 PET 영상을 통해 종양 및 바이러스 분포를 확인하였고, 임상시험을 위한 투여 횟수 및 용량을 선정하였음.
- 종양 집중형 표적 투여가 가능한 나노물질 하이브리드 유전자 전달체의 유효성 및 안전성 확인: Ad/Silk-based gel 복합체 투여 후 종양 조직에서 면역조직화학염색을 통한 유효성 확인 및 혈액독성평가를 통한 안전성을 확인하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
- 본 연구는 바이러스 유전자 치료제, 면역세포 치료제, 그리고 이의 표적 지향을 위한 나노 기술이 결합된 차세대 미래 지향적 치료기술 개발 연구로서, 세계 최초로 유전자 치료제, 면역세포 치료제, 나노기술의 융복합 연구를 통하여 기술적 우위를 차지하고 새로운 분야의 연구를 선도할 수 있음.
- 바이러스 기반 치료제로서 종양세포를 선택적으로 살상 할 뿐만 아니라 면역세포 치료제를 이용한 면역억제환경 극복을 통하여, 기존의 항암치료제의 한계를 뛰어넘는 새로운 치료제의 개발로 국내 학문/기술적 수준을 향상시킬 수 있을 것으로 기대됨.
- 관련 분야 원천 기술의 확보가 기대되며 융합연구 전문가 배출 및 연구 인프라 확충이 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1) 난치암 치료제 개발의 필요성 ... 5
• 2) 종양 선택적 살상 아데노바이러스를 이용한 항암 유전자치료제 ... 5
• 3) 전이암 치료를 위한 나노물질 하이브리드 유전자 전달체 개발 ... 6
• 4) 향상된 항종양 면역반응을 위한 나노물질 하이브리드 유전자 전달체와 면역세포와의 융합치료법의 필요성 ... 6
• 5) 종양 집중형 표적 투여 (국소투여)를 위한 나노물질 하이브리드 유전자 전달체 개발의 필요성 ... 7
• 6) 아데노바이러스의 증식이 가능하고(permissive) 면역체계가 보존된(Immune-competent) 동물모델 확립 ... 7
• 7) 다양한 전략을 이용한 융복합 연구의 상관관계 및 중요성 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 20
• 5. 연구성과 ... 21
• 대표적 연구실적 ... 33
• 끝페이지 ... 57