초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
본 과제 수행을 통해 GM103의 암세포에 대한 선택성 및 살상능과 암세포 내 복제능 측면에서 경쟁 항암바이러스 대비 GM103의 상대적 우위가 확인되었고, 작용기전 측면에서 GM103 치료유전자 IL-12의 활성화 산물인 의 암세포 특이적 고발현 확인 동물종양모델에서의 IL-12 p70 , T세포 활성화 및 관련 사이토카인의 발현 평가를 통한 GM103 항종양 효과와 항암면역 활성화간 상관성 확인, 경쟁 항암바이러스 대비 차별화된 GM103 치료유전자 shVEGF에 의한 혈관형성 저해 및 GM103의 종양

Ⅳ. 연구개발결과
본 과제 수행을 통해 GM103의 암세포에 대한 선택성 및 살상능과 암세포 내 복제능 측면에서 경쟁 항암바이러스 대비 GM103의 상대적 우위가 확인되었고, 작용기전 측면에서 GM103 치료유전자 IL-12의 활성화 산물인 의 암세포 특이적 고발현 확인 동물종양모델에서의 IL-12 p70 , T세포 활성화 및 관련 사이토카인의 발현 평가를 통한 GM103 항종양 효과와 항암면역 활성화간 상관성 확인, 경쟁 항암바이러스 대비 차별화된 GM103 치료유전자 shVEGF에 의한 혈관형성 저해 및 GM103의 종양 내 신생혈관 억제능이 확인되었음. 적응증 측면에서는 대장암 및 신장암 마우스모델, 췌장암 및 신장암 햄스터 모델에서의 경쟁 항암바이러스 대비 GM103의 상대적 우위를 확인하였고, 이러한 GM103 효능은 투여 대상 종양크기가 증가되어도 유지되었음. 또한 췌장암 햄스터 모델을 이용한 GM103와 면역 체크포인트 차단제 (PD-1 길항제) 병용 투여의 경우, 단독투여보다 우수한 항종양 및 재발암 억제효과가 확인되었음. 진행된 모든 평가 시험은 GM103 대비 대조군 및 경쟁 항암바이러스(HSV, MV, ICOVIR, Telomelysin,ONIX-015 또는 oncorine)와의 비교연구로 진행되었으며, 그 결과 모든 평가에서 GM103의 경쟁 우위를 확인할 수 있었음.
한편 동 과제기간 중 글로벌 CDMO업체인 WuXi AppTec과 함께 진행한 GM103 임상시험약 기시법 구축, Cell/Virus bank 확보 및 안정성 평가, 대량생산공정 연구가 진행됨에 따라 임상시험약 GMP생산을 위한 기반이 확보되었음.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

IV. Results of research
Through this project, we proved that GM103 1) is superior to competing anti-cancer viruses in term of cancer cell selectivity, killing ability and replication rate in cancer cells, 2) induces high expression of of IL-12 p70 which is an activation product of IL-12 in GM103

IV. Results of research
Through this project, we proved that GM103 1) is superior to competing anti-cancer viruses in term of cancer cell selectivity, killing ability and replication rate in cancer cells, 2) induces high expression of of IL-12 p70 which is an activation product of IL-12 in GM103 mechanism, 3) antitumor effect is linked to anticancer immune system activation, which was confirmed via T cell activation and cytokine test, 4) suppresses existing angiogenesis with GM103 therapeutic gene, shVEGF and 5) inhibits new angiogenesis formation in tumor cell. In terms of indications, the relative superiority of GM103 compared to competing anticancer viruses in both mouse and hamster models of colon cancer and kidney cancer were confirmed. In addition, using GM103 with an immune checkpoint inhibitor (PD-1 antagonist) in combination in a pancreatic cancer hamster model confirmed that the antitumor and recurrence cancer suppression effect was superior to single administration. All of the evaluation trials were conducted as a comparative study with control group and competitive anti-cancer virus (HSV, MV, ICOVIR, Telomelysin, ONIX-015 or oncorine) to GM103. As a result, the competitive advantage ofGM103 was confirmed in all evaluations.
When it comes to GM103’s clinical trial drug disclosure method and GMP manufacturing process development, which were conducted with global CDMO company WuXi AppTec, QC standards and release test methods based on FDA and MFDS standards were prepared, and batch production and mass production process for non-clinical testing was established.

(source: Summary 7p)