보고서 정보
주관연구기관 |
성신여자대학교 Sungshin Women's University |
연구책임자 |
이명숙
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2018-07 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning |
등록번호 |
TRKO202000007418 |
과제고유번호 |
1711043262 |
사업명 |
개인연구지원 |
DB 구축일자 |
2020-09-19
|
키워드 |
나트륨 민감성.나트륨 저항성.소아비만.염증.인슐린저항성.추적연구의 인과성.Na-sensitivity.Na-resistance.child obesity.Inflammation.Insulin resistance.ATMΦs model.causality of cohort study.Salt-resistance.Leptin resistance.
|
초록
▼
□ 연구의 목적 및 내용
고나트륨 섭취로 인한 임상적 심각성은 잘 알려져 있지만 실제로 고혈압 이외 기타 질병과의 과학적 상관성 근거는 명확하지 않다. 따라서 본 연구의 목표는 기존의 < Na-소아비만의 3 years prospective cohort >를 이용하여 Salt sensitive gene와 Na 섭취와의 상관성에 의한 소아비만의 발병률을 추적하여 SIK gene-Na 섭취-염증- 인슐린저항성–비만의 연계기전을 규명하는 것이다. 아울러 급증하는 소아비만의 원인파악 및 예방을 위하여 생활습관부터 유전에 이르기까지 Na
□ 연구의 목적 및 내용
고나트륨 섭취로 인한 임상적 심각성은 잘 알려져 있지만 실제로 고혈압 이외 기타 질병과의 과학적 상관성 근거는 명확하지 않다. 따라서 본 연구의 목표는 기존의 < Na-소아비만의 3 years prospective cohort >를 이용하여 Salt sensitive gene와 Na 섭취와의 상관성에 의한 소아비만의 발병률을 추적하여 SIK gene-Na 섭취-염증- 인슐린저항성–비만의 연계기전을 규명하는 것이다. 아울러 급증하는 소아비만의 원인파악 및 예방을 위하여 생활습관부터 유전에 이르기까지 Na-spectrum을 제안하고자 한다.
□ 연구결과
① 1차년 (국내최초 3 years Prospective Na-소아비만 cohort study): Salt-sensitive gene에 따른 Na섭취와 비만의 causality 규명/New risk factor 발굴
• 소아비만 단면연구결과: 남자소아는 SLC 12A3 hetero+mutant 경우, ACE mutant, GRK A486V mutant인 경우, 고 Na섭취 시 비만의 위험도가 각각 45.09, 16.89, 7.06배 증가함. 여자소아는 CYP11β-2 의 mutant, GRK A486V mutant인 경우 고Na 섭취시 비만 위험도(OR)가 각각 14-15배, 5.05배 증가함. (PLoS One ‘15게재)
• 소아비만 3년 코호트(‘09-’12 +‘07-’10 two sets, n=798명)결과: NEDD4L 변이형 여자의 경우 Na 과잉섭취 시 비만이 되므로 유전자 맞춤형 식사요법 개발에 직접적 이용이 가능함.(Intern J Obesity;IJO, ’17게재)
• Na 섭취와 SIK family 발현의 (+)상관성을 확인함. 특히 GRK4 A142V(변이형 vs wild)과 Sik2 발현정도가 비만위험도를 증가시킴
• Sik2 & HDL subtypes 상관성을 발견하여 임상마커가능성 확인.
② 2차년 (In vivo): SS/SR-SICO 가설 Hα-2 (Liver lipogenesis)& Hα-3 규명(leptin resistance)
• Na 섭취와 SIK2의 (+)상관성이 in vitro 혹은 in vivo 에서 모두 adipogenesis, 염증성 사이토카인(COX-2, Il-6, TNF-α, IL-17A, MCP-1 등 단백질 및 mRNA)분비, insulin resistances를 촉진함을 발견함.
• Na 섭취와 SIK2의 (+)상관성이 in vivo 에서 liver lipogenesis(NASH 등), kidney의 Na/K ATPase와 연계된 RAAS 기전((ADD1, CYP11β2, ACEI/D 등), leptin resistance(leptin, LEPR 등)를 촉진함을 확인함. (IJO submitted)
③ 3차년 (In vitro ATMΦs model/ex vivo 기전연구): Hα-1: adipogenesis (In vitro)와 Hα-4 규명: Inflammatory adipogenesis (Ex vivo)
• SIK2 돌연변이를 3T3-L1에 transfection 시켰을 때 adipogenesis가 억제됨을 확인함.
• 고Na 처치에 따른 SIK2기전1[SIK2-Na+,K+ATPase-RAAS (ADD1과 CYP11β2) pathway] 및 SIK2기전2 [SIK2-Na+,K+ATPase-MEK2K6 (MEK1/2-ERK-1/2) pathway]을 제안함. 특히 MEK 1/2(ERK 1/2) inhibitor 처치 시 감소함.
• 고Na(8%) 처치된 SHR에서 염증성 사이토카인 MCP-1 분비가 증가함.
□ 연구결과의 활용계획
① 사회문제 해결 기대효과 및 활용성: 짜게 먹는 식습관을 가진 소아비만부터 성인까지 범국가적인 질병관리에 중요한 기초과학적 근거를 마련하여 국민건강지침서의 기초자료 및 관리시스템 모델구축 혹은 활용기대.
② 과학근거 중심의 정책활용: 소아비만에 특이적 위험인자, 표지자 발굴 및 Na 섭취패턴별 개인맞춤형 비만관리 등 WHO의 과학적 근거제시 및 Na RDA/국가적 나트륨 정책자료
③ 학문적 통섭효과의 활용: New biomaker를 이용한 학제 간 network 구성과 기술향상시너지에 따른 기초/응용과학분야의 impact 및 항비만 신약/식품산업시장 개발 기대.
(출처 : 연구결과 요약문 4p)
Abstract
▼
□ Purpose& contents
The clinical severity due to high sodium intake is well-known, however, scientific correlation with diseases other than hypertension is unclear. The aim of this study is to investigate the causality of salt-sensitive gene with high Na intakes on the prevalence of children obes
□ Purpose& contents
The clinical severity due to high sodium intake is well-known, however, scientific correlation with diseases other than hypertension is unclear. The aim of this study is to investigate the causality of salt-sensitive gene with high Na intakes on the prevalence of children obesity(SICO) using 3 years cohort and to figure out pathogenesis of SIK gene-sodium intake-inflammation-insulin resistance-obesity. Therefore, to find causes and prevent child obesity, we suggest Na-spectrum from life style to genes.
□ Result
① 1st year (Prospective cohort study: first in Korea): Investigating causality of sodium intake and obesity due to salt-sensitive gene / Finding new risk factor
• Reported cross-sectional research(PLos One 2015) and 798 child F/U result using 2009-2012&2007-2010 cohort study at first all over the world. (Intern J of Obesity, 2017)
• NEDD4L mutant girl becomes obese when sodium intake is high. Due to this, gene-fit dietary therapy can directly be used.
• Found (+) correlation between sodium intake and expression of SIK family and HDL and SIK2
② 2nd year (In vivo ): Investigating SS/SR-SICO hypothesis Hα-2(Liver lipogenesis) & Hα-3(leptin resistance)
• (+) correlation of sodium intake and SIK2 induces adipogenesis, inflammatory cytokine secretion and insulin resistances both in vitro and in vivo.
• (+) correlation of sodium intake and SIK2 induces liver lipogenesis(NASH), RAAS system of kidney(ADD1, CYP11β2, ACEI/D ) and leptin resistance(leptin, LEPR 등) in vivo.[IJO submitted.]
③ 3rd year (In vitro): Investigate pathogenesis of ATMΦs model/ex vivo Hα-1: adipogenesis (In vitro) & Hα-4: Inflammatory adipogenesis (Ex vivo)
• SIK2 pathogenesis-1 according to high sodium treatment: found SIK2-Na+,K+ ATPase-RAAS (ADD1 & CYP11β2) pathway
• SIK2 pathogenesis-2 according to high sodium treatement: found SIK2-Na+,K+ ATPase-MEK2K6 (MEK1/2-ERK-1/2)
• Increase of MCP-1, inflammatory cytokine, in high sodium(8%) fed SHR
□ Expected Contribution
① Expectations of social problem solving and usability: Setting national health guidelines based on scientific evidence from salty eating obese child to adults and expecting usability.
② Use of policy focused on developing a scientific basis: Specific risk factors for childhood obesity, presenting indicator, personalized obesity management, presentation of scientific evidence of WHO, Na RDA/national policy data
③ Utilization of interdisciplinary effect: Configuration of network by using new biomarker, basis according to technique improvement, impact of applied science, anti-obesity drugs, expected market development for food industry
(출처 : SUMMARY 5p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 목차 ... 2
- 연구계획 요약문 ... 3
- 연구결과 요약문 ... 4
- 한글요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- 연구내용 및 결과 ... 6
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
- 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 27
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 34
- 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 36
- 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 37
- 8. 참고문헌 ... 37
- 9. 연구성과 ... 38
- 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 47
- 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 47
- 12. 기타사항 ... 47
- 별첨1. 대 표 연 구 실 적 ... 48
- 별첨2. 세부 목표 달성 관련 증빙 ... 62
- 끝페이지 ... 86
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.