초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
췌장암세포 유래 전이인자에 의한 골수유래억제세포의 면역회피현상 및 Tie2발현단핵구의 활성화를 세포 및 개체 수준에서 확인하고 전이인자의 새로운 수용체 발굴과 함께 세포내 신호전달 분자적 기전을 규명하여 임상적 의의를 검증함.

□ 연구결과
1. 췌장암세포 유래 전이인자 CTHRC1은 혈관내피세포의 Ang2의 발현을 증가시키고 나아가 종양복잡계 내로 Tie2발현단핵구(TEM)의 유입을 유도함으로써 신생혈관생성에 관여함을 규명함.
2. 췌장암세포 유래 전이인자 PAUF는 골수유래억제

□ 연구의 목적 및 내용
췌장암세포 유래 전이인자에 의한 골수유래억제세포의 면역회피현상 및 Tie2발현단핵구의 활성화를 세포 및 개체 수준에서 확인하고 전이인자의 새로운 수용체 발굴과 함께 세포내 신호전달 분자적 기전을 규명하여 임상적 의의를 검증함.

□ 연구결과
1. 췌장암세포 유래 전이인자 CTHRC1은 혈관내피세포의 Ang2의 발현을 증가시키고 나아가 종양복잡계 내로 Tie2발현단핵구(TEM)의 유입을 유도함으로써 신생혈관생성에 관여함을 규명함.
2. 췌장암세포 유래 전이인자 PAUF는 골수유래억제세포(MDSC)의 TLR4를 매개로하여 Arginase, NO, ROS의 생산을 유도하여 T 세포의 증식을 조절함으로써 면역억제 작용을 일으켜 췌장암 발달과 전이에 중요한 요인으로 작용함을 규명함.
3. 췌장암세포 유래 전이인자 PAUF와 CTHRC1은 췌장성상세포(PaSC)의 활성화를 통해 성장 인자와 세포외기질단백질 발현의 증가를 유도함을 발견하였고, 결합조직증식증을 유도할 것이라는 가설을 수립함.
4. 췌장암세포 유래 전이인자 PAUF는 종양복잡계 내로의 단핵구의 유입을 유도하여, 종양연관대식세포(TAM)으로의 분화를 촉진하여 항염증 사이토카인의 발현을 증가시키는 현상을 발견함.
5. Synteny와 homology, 그리고 기능적 분석을 통하여, 생쥐 DCPP1이 인간 PAUF의 오솔로그임을 규명함.

□ 연구결과의 활용계획
1. 암세포 유래 전이인자에 의한 TAM 분화 및 결합조직증식증(desmoplasia)의 분자적 작용기전 분석 등의 추가연구는 연구재단의 기초연구사업을 통하여 수행할 계획.
2. 현재 전이인자의 기능을 중화할 수 있는 인간화항체를 개발하는 과정에 있는데, 본 과제의 연구결과는 개발항체 후보의 MOA 정립에 기여.

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose& contents
To establish the interaction between stromal cells (pancreatic stellate and myeloid-derived suppressor cells) and tumor cells in terms of desmoplasia and immune evasion through the metastasis factor in tumor complex system. To define the molecular mechanism of the interaction

□ Purpose& contents
To establish the interaction between stromal cells (pancreatic stellate and myeloid-derived suppressor cells) and tumor cells in terms of desmoplasia and immune evasion through the metastasis factor in tumor complex system. To define the molecular mechanism of the interaction at the cellular and model animal levels and verify clinical implications.

□ Result
1. The pancreatic cancer cell-derived metastasis factor CTHRC1 induced angiogenesis by upregulating Ang2 expression in endothelial cells and, thus, recruiting Tie2-expressiong monocytes (TEMs) into the pancreatic tumor microenvironmnet.
2. The pancreatic cancer cell-derived metastasis factor PAUF upregulated the production of arginase, NO and ROS in myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) via TLR4 and, as a result, mediated the immunoevasion of cancer cells by suppressing T-cell activation.
3. The metastasis factors PAUF and CTHRC1 induced the production of growth factors and ECM molecules in pancreatic stellate cells (PaSCs). This led us to establish a hypothesis that the metastasis factors might induce desmoplasia in pancreatic tumor.
4. The metastasis factor PAUF mediated the infiltration of monocytes into the pancreatic tumor microenvironment and facilitated the differentiation of the monocytes into tumor-associated macrophages (TAMs).
5. Mouse DCPP1 was identified as the ortholog of human PAUF by analyzing the synteny, homology and cellular functions.

□ Expected Contribution
1. The underlying molecular mechanisms for the metastasis factor-mediated differentiation of monocytes into TAMs and induction of desmoplasia will be analyzed by obtaining a research grant from NRF.
2. We are currently developing antibodies which neutralize the metastasis factors to treat human pancreatic cancer, and the results obtained through this research project contribute in establishing the mode of action (MOA) of the antibodies.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 61
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 64
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 65
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 69
• 8. 참고문헌 ... 70
• 9. 연구성과 ... 72
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 77
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 77
• 12. 기타사항 ... 78
• 별첨1. 대 표 연 구 실 적 ... 79
• 별첨2. 세부 목표 관련 증빙 ... 94
• 끝페이지 ... 99