초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
복합체 단백질을 이루면서 기초 세포 생존과 무관한 구성단백질을 가질 수 있는 Mi-2/NuRD 및 BAF 크로마틴 리모델링 인자를 대상으로 비CSC 상태로부터 CSC 상태로의 전환 억제 및 CSC로부터 비CSC로의 분화를 유도할 수 있는 구성인자를 동정하고 그 작용 기작을 규명하고자 함.
1. Mi-2/NuRD 크로마틴 리모델링 복합체의 암세포 분화조절 기작 분석
2. BAF 크로마틴 리모델링 복합체의 암세포 분화 조절 기작 분석
3. Mi-2/NuRD 및 BAF 복합체의 조합조절 기반

□ 연구의 목적 및 내용
복합체 단백질을 이루면서 기초 세포 생존과 무관한 구성단백질을 가질 수 있는 Mi-2/NuRD 및 BAF 크로마틴 리모델링 인자를 대상으로 비CSC 상태로부터 CSC 상태로의 전환 억제 및 CSC로부터 비CSC로의 분화를 유도할 수 있는 구성인자를 동정하고 그 작용 기작을 규명하고자 함.
1. Mi-2/NuRD 크로마틴 리모델링 복합체의 암세포 분화조절 기작 분석
2. BAF 크로마틴 리모델링 복합체의 암세포 분화 조절 기작 분석
3. Mi-2/NuRD 및 BAF 복합체의 조합조절 기반 암 세포 분화조절 및 치료 모델 제시

□ 연구결과
1. 전사인자 CP2c 복합체의 DNA 표적 DNA 결합을 억제하는 펩티드의 동정과 암세포 특이적 세포사 유도 기전 규명
• CP2c 복합체의 DNA 표적 인지 특이성 규명
• CP2c 내 DNA 결합 도메인 동정
2. Mi-2/NuRD 복합체와 CP2c 복합체의 상호작용 이해 및 글로빈 전사활성 기전 규명
• MEL 세포의 적혈구 분화과정 중 MBD2/3의 새로운 기능 규명
• Mi-2/NuRD 복합체 구성단백질에 의한 적혈구 말단 분화과정의 분자 기전 규명
• 혈액암 및 고형암에서 Mi-2/NuRD 복합체 구성단백질에 CSC 가소성 규명
3. BAF 복합체와 CP2c 복합체의 상호작용 이해 및 글로빈 전사활성 기전 규명
• MEL 세포의 적혈구 분화과정에 중요한 Dpf2-Stau1에 의한 SMD 경로 규명
• BAF 복합체 구성단백질에 의한 적혈구 말단 분화과정의 분자 기전 규명
• 혈액암 및 고형암에서 BAF 복합체 구성단백질에 의한 CSC 가소성 규명
4. 종양 형성 억제능을 나타내는 신약 후보물질 발굴
• CP2c 복합체의 DNA 결합을 억제하는 펩티드에 의한 암세포 특이적 세포사 유도 작용 규명
• MBD2-p66α 상호작용을 억제하는 2종의 small molecule 발굴 및 이들의 암 전이 억제 및 백혈구암 특이 항암작용 규명

□ 연구결과의 활용계획
• 적혈구 분화과정 중 CP2c 복합체와 Mi-2/NuRD 복합체의 상호작용에 대한 우수한 연구논문 발표
• 암 줄기세포의 가소성을 조절하는 Mi-2/NuRD 및 SWI/SNF 크로마틴 복합체의 작용 기전에 대한 심도 있는 이해
• 개발한 항암 펩티드 및 small molecules 대상 임상적용 가능한 항암 후속 연구 수행
• 선행연구에 대한 지적재산권 조기 확보 및 이의 기술이전/사업화 추진
• 우수한 전문 연구 인력 양성

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose& contents
We will identify factors that prevent transition from non-CSC to CSC state as well as induce differentiation from CSC to non-CSC state by analyzing the action mechanism of each factor within the chromatin remodeling complexes, Mi-2/NuRD and BAF, which exist as a protein comple

□ Purpose& contents
We will identify factors that prevent transition from non-CSC to CSC state as well as induce differentiation from CSC to non-CSC state by analyzing the action mechanism of each factor within the chromatin remodeling complexes, Mi-2/NuRD and BAF, which exist as a protein complex and contain additional factors not related to fundamental cell survival.
1. Analysis for the cancer cell differentiation mechanism by Mi-2/NuRD complex
2. Analysis for the cancer cell differentiation mechanism by BAF chromatin remodeling complex
3. Presentation of cancer cell differentiation or therapeutic models based on the regulatory mechanism of Mi-2/NuRD and BAF complexes

□ Result
1. Identification of peptides inhibiting the DNA binding of CP2c complexes and elucidation of its cancer cell specific killing effect
• Elucidation of the DNA binding target selection modes by different CP2c complexes
• Identification of the CP2c’s DNA binding domain
2. Understanding of the interaction between CP2c complex-Mi-2/NuRD complex and their role in transcriptional activation of the globin genes
• Novel finding on the role of MBD2/3 in erythroid differentiation of MEL cells
• Understanding of the Mi-2/NuRD complex protein-mediated terminal erythroid differentiation at the molecular level
• Investigation of the roles of Mi-2/NuRD proteins on CSC plasticity in blood and solid tumors
3. Understanding of the interaction between CP2c complex-BAF complex and their role in transcriptional activation of the globin genes
• Elucidation of the Dpf2/Stau1-mediated SMD pathway important for the induction of erythroid differentiation of MEL cells
• Understanding of the BAF complex protein-mediated terminal erythroid differentiation mechanism at the molecular level
• Investigation of the roles of BAF complex proteins on CSC plasticity in blood and solid tumors
4. Isolation of novel therapeutic candidates efficiently eliminating cancer cells
• Elucidation for the cancer cell specific killing effect by a peptide inhibitor targeting the CP2c’s DNA binding ability
• Identification of 2 novel small molecules targeting MBD2-p66α interaction and their effects on metastasis and leukimic cells

□ Expected Contribution
• Publish papers in top journals for the novel finding on the interaction between CP2c and Mi-2/NuRD complexes during erythropoiesis
• Detailed understanding on the molecular mechanism of Mi-2/NuRD and BAF complexes that are known to regulate cancer stem cell plasticity
• Further study on the peptide and small molecule inhibitors to be applicable in the clinic
• Early registration of patents for our findings and their application by industrial transfer or new company establishment
• Education of next generation research leaders keen in relevant fields

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 63
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 69
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 71
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 73
• 8. 참고문헌 ... 73
• 9. 연구성과 ... 76
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 99
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 99
• 12. 기타사항 ... 99
• [별첨1] 대 표 연 구 실 적 ... 100
• [별첨2] 세부 목표 관련 증빙 ... 114
• 끝페이지 ... 126