초록 ▼

연구의 목적 및 내용
암에서 히스톤 변이체 H2AJ의 기능 및 표적 유전자 발현 조절 기전을 규명함으로써 향후 신개념 바이오마커 및 치료제 개발을 가능케 함.

연구개발성과
< 정량적 성과1) >
< 정성적 성과 >
- 공개 데이터베이스 분석을 통해 폐암 조직에서 정상 조직에 비해 H2AJ 유전자 발현량이 낮게 나타나고, H2AJ 발현량이 낮은 환자의 예후가 높은 환자보다 좋지 않음을 밝혔음.
- H2AJ을 과발현 또는 knockdown한 세포주 모델을 통해, H2AJ가 폐암 재발 전이에 중요한

연구의 목적 및 내용
암에서 히스톤 변이체 H2AJ의 기능 및 표적 유전자 발현 조절 기전을 규명함으로써 향후 신개념 바이오마커 및 치료제 개발을 가능케 함.

연구개발성과
< 정량적 성과1) >
< 정성적 성과 >
- 공개 데이터베이스 분석을 통해 폐암 조직에서 정상 조직에 비해 H2AJ 유전자 발현량이 낮게 나타나고, H2AJ 발현량이 낮은 환자의 예후가 높은 환자보다 좋지 않음을 밝혔음.
- H2AJ을 과발현 또는 knockdown한 세포주 모델을 통해, H2AJ가 폐암 재발 전이에 중요한 폐암세포의 침윤 기능을 저해함을 밝혔음.
- H2AJ 폐암 세포주 모델을 사용한 multi-omics 데이터를 분석해 표적 유전자 GRPR을 발굴하고, 이 GRPR이 H2AJ와 반대로 폐암 조직에서 발현량이 높고, 발현량이 높은 환자의 예후가 낮은 환자보다 좋지 않으며, 암세포의 침윤 기능을 증가시킴을 밝혔음.
- H2AJ가 GRPR 유전자의 promoter 영역에 결합해 발현을 저해함을 밝혔음.

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
본 연구결과는 히스톤 단백질 중 하나인 H2AJ이 폐암 전이와 관련됨을 규명한 것임. 또한 H2AJ는 폐암 전이에 관여하는 유전자들 중 특히 GRPR의 발현을 감소시킨다는 것을 발견하였음. 더 나아가 폐암 세포에 GRPR 저해제를 처리했을 때 폐암세포 전이에 필수적인 세포 침윤을 감소시킬 수 있다는 것도 밝혀, 향후 폐암 완치를 위한 신약 개발 가능성도 보여줬음. 또한 H2AJ와 GRPR은 폐암 예후예측을 위한 바이오마커로서도 활용될 수 있을 것임.

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
By identifying histone variant H2AJ function and target gene expression regulation mechanism in cancer, it is possible to develop new concept biomarkers and therapeutics in the future.

Results
Public database analysis revealed that H2AJ gene expression was lower in lung

Purpose&Contents
By identifying histone variant H2AJ function and target gene expression regulation mechanism in cancer, it is possible to develop new concept biomarkers and therapeutics in the future.

Results
Public database analysis revealed that H2AJ gene expression was lower in lung cancer tissues than in normal tissues, and that the prognosis was poor in patients with low H2AJ expression.
A cell line model overexpressing or knocking down H2AJ revealed that H2AJ inhibits the invasive function of lung cancer cells important for metastasis of lung cancer.
Analyzing multi-omics data using the H2AJ lung cancer cell line model revealed the target gene GRPR, which, in contrast to H2AJ, was found to have high expression in lung cancer tissues, poor prognosis in patients with high H2AJ expression and increased cancer cell invasion.
H2AJ binds to the promoter region of the GRPR gene and inhibits its expression.

Expected Contribution
The results of this study were to identify H2AJ, one of histone proteins, associated with lung cancer metastasis. In addition, H2AJ was found to reduce the expression of GRPR, among genes involved in lung cancer metastasis.
Furthermore, treating GRPR inhibitor in lung cancer cells reduced the cell invasion necessary for lung cancer cell metastasis, demonstrating the possibility of developing new drugs to cure lung cancer. H2AJ and GRPR may also be used as biomarkers for predicting lung cancer prognosis.

(출처 : SUMMARY 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1-1. 연구개발의 목적 ... 5
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 5
• 1-3. 연구개발의 최종 목표 및 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 2-1. 연구개발 추진전략 및 방법 ... 6
• 2-2. 연구개발 추진체계 ... 7
• 2-3. 추진 일정 ... 8
• 2-4. 연구결과 ... 8
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 14
• 4. 연구수행 달성도 ... 15
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 15
• 6. 참여연구원 현황 ... 15
• 7. 기타사항 ... 16
• 8. 참고문헌 ... 16
• 끝페이지 ... 16