초록 ▼

연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
종양마이크로 RNA 전사후 발현조절 연구를 통한 암의 악성화 기전규명, 신규 가공조절 표적분자 발굴 및 표적저해를 통한 항암표적분자 도출

< 세부연구목표 >
- 종양마이크로 RNA 전사후 발현조절 조절 신규 RNA결합-수식단백질의 발굴, 분자 생물학-생화학적 기능추적, 암의 악성화과정에서 정밀 기능분석
- 종양마이크로 RNA 전사후 가공조절 신호전달 저해 후보물질 발굴, 저해물질 repositioning 및 특이적 스크리닝 시스템 구축

연구개발성과<

연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
종양마이크로 RNA 전사후 발현조절 연구를 통한 암의 악성화 기전규명, 신규 가공조절 표적분자 발굴 및 표적저해를 통한 항암표적분자 도출

< 세부연구목표 >
- 종양마이크로 RNA 전사후 발현조절 조절 신규 RNA결합-수식단백질의 발굴, 분자 생물학-생화학적 기능추적, 암의 악성화과정에서 정밀 기능분석
- 종양마이크로 RNA 전사후 가공조절 신호전달 저해 후보물질 발굴, 저해물질 repositioning 및 특이적 스크리닝 시스템 구축

연구개발성과
< 대표연구개발성과 >
- 종양마이크로 RNA-affinity purification-coupled LC-MS/MS 기법을 이용한 신규 종양마이크로 RNA 전사후 발현조절 외부리보핵산분해효소 그룹(5'EXOI, 3'EXO) 분리
- 동정 및 암의 악성화 신호전달과정의 생화학-분자생물학적 기전규명
- 개방형 임상정보 데이터 분석진행을 통한 신규 종양마이크로RNA 전사후 발현조절 외부리보핵산분해효소들의 암의 악성화과정에서 기능적 유의성 및 임상적 중요성 확보
- 신규 외부리보핵산분해효소 활성제거 돌연변이체, knockdown(siRNA & shRNA), knockout(CRISPR.Cas9) 등의 접근법을 이용한 암의 악성화 신호전달 네트워크 총괄적 분석
- 신규 외부리보핵산분해효소 특이적 결합 프로테옴 분석을 통한 암의 악성화 신호전달 정밀 네트워크 분석-연구
- 환자 유래 세포주 (뇌종양 암줄기세포, 췌장암환자유래 세포주등)들과 소동물 xenograft model 적용을 통한 암의 악성화 신호전달 in vivo 발굴분자의 중요성 검증 및 임상적용 가능성 타진
- 종양마이크로 RNA 전사후 발현조절 특이적 스크리닝 시스템 확립을 통한 저해제 스크리닝 기반구축, 저해물질 스크리닝 시도를 통한 유효 저해선도물질 발굴, 발굴 종양마이크로 RNA 특이적 저해 후보물질을 이용한 분자생물학-생화학적 특이성 검증

< 정량적 성과1) >
1) 총연구기간 내 목표연구성과로 기 제출한 값
< 정성적 성과 >
- 종양마이크로 RNA 정밀 발현조절에 관여하는 암의 악성화 신호전달 외부리보핵산분해효소들의 조직적 연구-분석시도
- 발굴된 특이적 전사후 조절인자에 의한 종양마이크로RNA 발현조절 및 관련 분자기구 네트워크의 통합적 연구-분석시도
- 제작된 종양마이크로 RNA 특이적 스크리닝 시스템을 이용한 유효 저해선도물질-저해제 조직적 발굴 시도

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
- 종양마이크로 RNA 전사후 발현조절을 유도하는 표적 리보핵산조절단백체 및 주요 리보핵산리간드 발굴을 위한 새로운 연구방법 제시
- 분자생물학적 작용기전, 기능 및 질병 연관성 기초연구를 위한 대상 제공
- 암의 악성화 유전자 발현저절에 대한 새로운 모델 제시

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
< Final Goal >
○ Identification of cancer malignancy mechanism through discovery of tumorigenic microRNA post-transcriptional expression control, discovery of new processing regulatory target molecules and derivation of anticancer target molecules through target inhibition

Purpose&Contents
< Final Goal >
○ Identification of cancer malignancy mechanism through discovery of tumorigenic microRNA post-transcriptional expression control, discovery of new processing regulatory target molecules and derivation of anticancer target molecules through target inhibition

< Detailed Research Goals >
- Post-transcriptional regulation of oncogenic microRNA by novel RNA-biding proteins and modifier, and molecular biochemical function tracking, precise function analysis during cancer malignancy
- Discovery of candidates for inhibition of post-transcriptional processing regulation of tumorigenic microRNA, repositioning of inhibitors and establishment of specific screening system

Results
< Representative R&D Achievements >
- Isolation and identification of novel oncogenic microRNA post-transcriptional modulator groups(5'EXOI, 3'EXO) using microRNA-affinity purification-coupled LC-MS/MS technique and analysis of biochemical & molecular mechanisms during malignancy development of cancer
- Functional and clinical significance are secured in the malignancy by oncogenic microRNA modulation RNA-modifiers through analysis of open clinical information data
- Comprehensive analysis of cancer malignant signaling network using novel RNA modifier deactivation mutants, knockdown (siRNA & shRNA), and knockout (CRISPR/Cas9) approaches
- Precise network analysis of cancer malignancy signal transduction through analysis of novel RNA modifiers specific binding proteome
- To verify the importance and clinical applicability of cancer-induced malignant signaling in vivo through the application of patient-derived cell lines, etc.) and small animal xenograft model.
- Establishment of inhibitor screening system and discovery of effective anti-tumorigenic inhibitors. Molecular biology-biochemical specificity verification of the tumorigenic microRNA-specific inhibitor candidates

Expected Contribution
- A new method for the discovery of target ribonucleic acid regulatory proteins and major ribonucleic acid ligands that induce post-transcriptional expression regulation of microRNA
- Providing objects for basic research on molecular biological mechnisms, functions, and diseases
- Propose a new model for the regulation of malignant gene expression in cancer

(출처 : SUMMARY 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 종양마이크로RNA의 암화과정에서의 중요성 ... 5
• 나. 종양마이크로RNA의 비정상적인 발현과 전사후 가공조절의 중요성 ... 5
• 다. RNA결합-수식단백질에 의한 종양마이크로RNA의 비정상적 가공 및 암의 악성화 연구의 중요성 ... 5
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 가. 췌장암에서 종양마이크로RNA-21 특이적 가공 세포내 분자로서 5'EXOI의 분리동정 ... 6
• 나. 뇌종양줄기세포에서 3'EXO-miR-7-EGFR axis에 의한 뇌종양악성화기전 규명 ... 7
• 다. 종양마이크로RNA 의존적 암화미세환경을 효과적으로 모니터링 하는 다기능 발광-형광시스템 구축 ... 9
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 11
• 4. 연구수행 달성도 ... 12
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 13
• 6. 참여연구원 현황 ... 14
• 7. 기타사항 ... 14
• 8. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 14