초록 ▼

p34와 NEDD4-1 단백질 결합 억제를 통한 PTEN 단백질의 재활성화를 유도하는 first-in-class 신규 표적항암제 선도 화합물 2종을 도출함.
1. 100여종 신규화합물의 design 및 합성
2. In vitro 효력시험 (FRET, SPR, PTEN phosphatase activity, Ubiquitination, cell death assay)을 통해 cutoff를 통과하는 화합물을 검색함.
3. DMPK (cassette dosing PK 및 full PK, CYP inhibition, liv

p34와 NEDD4-1 단백질 결합 억제를 통한 PTEN 단백질의 재활성화를 유도하는 first-in-class 신규 표적항암제 선도 화합물 2종을 도출함.
1. 100여종 신규화합물의 design 및 합성
2. In vitro 효력시험 (FRET, SPR, PTEN phosphatase activity, Ubiquitination, cell death assay)을 통해 cutoff를 통과하는 화합물을 검색함.
3. DMPK (cassette dosing PK 및 full PK, CYP inhibition, liver microsomal stability, solubility, permeability) 분석을 통해 가장 안정적인 화합물을 검색함.
4. In vivo xenograft 시험을 통해 선도후보물질의 효력 확인
5. 특허 등록 가능성 평가를 통해 신규 선도물질의 특허성 확인

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results of the Study
At the start of this study, we have hit#27 and #7 with high in vitro activity and low oral bioavailability in mice. We checked PGP barrier by Caco-2 assay of the compounds and they are proved to have the character of PGP substrate. We tried to design non-PGP structures wit

Ⅳ. Results of the Study
At the start of this study, we have hit#27 and #7 with high in vitro activity and low oral bioavailability in mice. We checked PGP barrier by Caco-2 assay of the compounds and they are proved to have the character of PGP substrate. We tried to design non-PGP structures with small number of NH moieties and H-bonds.
Compounds with good PK profiles was synthesized and tested in mouse xenograft studies. #103 , #119 and #74 have good PK profiles. In these compounds, #103 and #119 have better profiles. The two compounds showed 60~50% reduction of tumor size in the xenograft study in the dose of 90 mg/kg.

The two lead compounds shows practically no off-target effect and no toxicity in a single dose study. They also passed patentability check by patent experts.

(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 10
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 제1절 연구개발의 필요성 ... 12
• 1. 타겟 환자군 (Target Patient Population) ... 12
• 2. 미충족 의학적 수요 (Unmet Medical Needs) ... 14
• 제2절 연구개발의 범위 ... 16
• 1. 시장규모와 성장세 (Size and Growth) ... 16
• 2. 경쟁 약물 (Competition) ... 20
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 제1절 본 연구진의 선행연구 내용 및 결과 ... 21
• 1. 작용 기전 (Mode of Action) ... 21
• 2. 후보물질의 독창성 및 경쟁력 분석 ... 22
• 제2절 국내 기술개발 현황 ... 29
• 1. 기술현황 ... 29
• 2. 시장현황 ... 30
• 3. 경쟁기관 현황 ... 30
• 4. 지식재산권 현황 ... 30
• 5. 표준화 현황 ... 30
• 제3절 국외 기술개발 현황 ... 31
• 1. 기술현황 ... 31
• 2. 시장현황 ... 31
• 3. 경쟁기관 현황 ... 31
• 4. 지식재산권 현황 ... 31
• 5. 표준화 현황 ... 32
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 33
• 제1절 기술개발 목표 ... 33
• 1. 최종 목표 ... 33
• 2. 단계별 목표 ... 33
• 제2절 세부 개발내용 및 결과 ... 33
• 1. Hit 기반 유도체 design 및 합성 ... 33
• 2. Mode of action ... 56
• 3. in vitro 효능분석 ... 61
• 4. In vivo xenograft 효력시험 ... 77
• 5. DMPK 연구 ... 79
• 6. X-Ray를 이용한 p34 구조 분석 ... 100
• 7. NMR을 이용한 화합물과 p34&NEDD4-1의 결합 구조 분석 ... 100
• 8. 독성연구 ... 106
• 9. off-target effect ... 107
• 10. 특허: 변리사 특허성 검토의견서 확보 ... 109
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 111
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 113
• 제1절 연구개발 결과물 활용 방안 ... 113
• 1. 특허 ... 113
• 2. 논문 ... 113
• 3. 기술이전 ... 113
• 제2절 기대성과 ... 113
• 1. 기술적 측면 ... 113
• 2. 경제적․산업적 측면 ... 113
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 114
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 114
• 제8장 참고문헌 ... 114
• 끝페이지 ... 115