초록 ▼

2013년 중증열성혈소판감소증( Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)의 국내에 첫 보고 이래로, 국내 발병 건수의 증가와 SFTSV vector인 진드기 분포 지역의 증가에 따른 지속적인 발병 가능성이 높아지고 있다. 하지만, SFTSV감염의 예방 및 치료를 위한 백신 및 치료제 개발 연구는 미흡한 실정이다.

본 연구에서는 STSV백신 효능검증을 위한 SFTSV의 표준 중화 항체가 측정법 개발연구를 수행하였다. 이를 위해 국내에서 가장 높은 빈도로 발병하고 있는 Ge

2013년 중증열성혈소판감소증( Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)의 국내에 첫 보고 이래로, 국내 발병 건수의 증가와 SFTSV vector인 진드기 분포 지역의 증가에 따른 지속적인 발병 가능성이 높아지고 있다. 하지만, SFTSV감염의 예방 및 치료를 위한 백신 및 치료제 개발 연구는 미흡한 실정이다.

본 연구에서는 STSV백신 효능검증을 위한 SFTSV의 표준 중화 항체가 측정법 개발연구를 수행하였다. 이를 위해 국내에서 가장 높은 빈도로 발병하고 있는 Genotype B (CB1.2014)와 F (CB15/2015)의 바이러스를 선정하여 대표 바이러스로 이용하였다. 이들 바이러스에 대한 단클론 및 다클론 항체를 만들기 위해 S 분절 유래의 Nucleocapsid 및 M 분절 유래의 표면 단백질인 Gn glycoprotein을 발현 정제하여 마우스 및 페럿에 면역하여 항체를 생산하였다. 이렇게 만들어진 항원/항체를 ELISA를 이용한 항체측정법 및 50% focus reduction neutralization test (FRNT₅₀)법을 이용한 중화항체 측정법을 개발하였다. 본 연구를 통해 개발된 항체 측정법을 평가하고자, A129 마우스 및 페럿에 정제 항원으로 면역한 후, 면역 횟수에 따른 중화 항체가와 ELISA를 이용한 항체형성율을 비교 분석하여, 백신에 따른 중화항체가가 증가하는 것을 확인하였으며, 치사량의 SFTSV를 공격접종 하여, 중화항체가와 생존율과의 상관관계를 규명하였다.

이상의 결과와 같이 본 연구의 최종 목표인 중증열성혈소판감소증 바이러스에 대한 항원 및 항체를 생산하고, 이들을 이용하여 SFTSV 특이적 중화항체 측정방법을 확립하여 표준화 하였으며, 이를 활용한 SFTSV 백신효능 검증법에 이용될 수 있을 것으로 기대한다.

(출처 : 요약문 6p)

Abstract ▼

Since the first report of Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) in Korea in 2013, there has been increased SFTSV human infections due to the increase in the SFTSV mediating tick distributions. However, studies on the development of vaccines and therapeutic agents for the prevention and

Since the first report of Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) in Korea in 2013, there has been increased SFTSV human infections due to the increase in the SFTSV mediating tick distributions. However, studies on the development of vaccines and therapeutic agents for the prevention and treatment of SFTSV infection are limited. In this study, we developed a standard neutralizing antibody assay against SFTSV infection to verify the efficacy of STSV vaccine. To this end, Genotype B (CB1.2014) and F (CB15 / 2015) viruses, which are most frequently developed in Korea, were selected and used for antigen and antibody productions. To evaluate the antibody assay, A129 mice and ferrets were immunized with purified antigens, and compared their neutralization antibody titers using ELISA and 50% focus reduction neutralization test (FRNT₅₀) assays. By using these methods, we demonstrated close relationships between the serum nutralizing antibody titers and survival rates from lethal SFTSV challgen.

Taken together, we set up the antigens and antibody production methods for SFTSV, which is the final goal of this study, and standardized the SFTSV-specific neutralizing antibodies using them. We anticipate that this neutralizing antibody testing assays will be used to evaluate the SFTSV vaccine efficacy studies in near future.

(출처 : Summary 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1최종보고서 ... 2제출문 ... 3목차 ... 4Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6 국문 요약문 ... 6 Summary ... 8Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 16 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 23 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 44 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 46 제6장 총괄참고문헌 ... 47 제7장 총괄첨부서류 ... 48Ⅲ. 연구개발과제 연구결과 ... 54 연구개발과제 요약문 ... 55 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 59 제3장 연구개발과제의 내용 및 방법 ... 64 제4장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 70 제5장 세부참고문헌 ... 96끝페이지 ... 97