초록 ▼

본 과제에서는 기존 파킨슨병의 표적으로 잘 알려진 LRRK2 를 뇌종양의 재발 및 치료저항성을 주도하는 뇌종양 줄기세포의 치료목적물질로 규명하고 이에 대한 특이적 표적치료제를 개발하여 기존 치료제가 전무했던 재발성 뇌종양의 FIRST-IN-CLASS 약물을 개발하고자 함.

연구결과
(1) target validation；
- 뇌종양 환자 조직에서 약 40% 환자에서 P-LRRK2 발현 확인 이를 통해 40%정도의 환자가 해당 표적치료제에 대한 환자군임을 밝힘
- LRRK2의 MOA를 규명하고 이를 통해

본 과제에서는 기존 파킨슨병의 표적으로 잘 알려진 LRRK2 를 뇌종양의 재발 및 치료저항성을 주도하는 뇌종양 줄기세포의 치료목적물질로 규명하고 이에 대한 특이적 표적치료제를 개발하여 기존 치료제가 전무했던 재발성 뇌종양의 FIRST-IN-CLASS 약물을 개발하고자 함.

연구결과
(1) target validation；
- 뇌종양 환자 조직에서 약 40% 환자에서 P-LRRK2 발현 확인 이를 통해 40%정도의 환자가 해당 표적치료제에 대한 환자군임을 밝힘
- LRRK2의 MOA를 규명하고 이를 통해 약물의 작용기전과 약물스크리닝을 위한 기준 확립
(2) 유효물질 검증
- 환자유래세포 동물모델에서 LRRK2 유효물질의 효능과 세포성장억제 기전확인
이를 통해 DNK10072에 대한 특허 획득 및 기술이전
(3) 신규 Scaffold의 화합물 발굴
- 기존 유효물질과는 구조적 차이가 있는 신규화합물의 합성 및 효능 약물특성 확인. 특허획득 및 기술이전
(4) 약효평가
- 유효물질 및 신규화합물의 세포 효능 동물 효능 평가 완료
- kinase selectivity test, DMPK, Toxicity tess 완료

결과적으로 lead 수준의 두 개이상의 컴파운드 확보 및 기술이전 완료

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Research Resutsl
- Target validation; we identified p-LRRK2 as a biomarker for LRRK2 targeted therapy and provide clinical evidience for the involvement of LRRK2 in gliomagenesis
- Lead validation; We provide animal efficacy and PK data for the DNK10072
- Synthesis of chemical derivativ

IV. Research Resutsl
- Target validation; we identified p-LRRK2 as a biomarker for LRRK2 targeted therapy and provide clinical evidience for the involvement of LRRK2 in gliomagenesis
- Lead validation; We provide animal efficacy and PK data for the DNK10072
- Synthesis of chemical derivatives; We provide novel inhibitors of LRRK2 that has different chemical scaffolds and provide animal efficacy and PK data
- Efficacy test; We provide in vitro, in vivo efficacy data for the two classes of novel LRRK2 inhibitor and PK data

(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• Contents ... 8
• Figures ... 9
• Tables ... 12
• 목차 ... 13
• 그림목차 ... 14
• 표목차 ... 16
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 17
• 제1절 연구개발의 목적 ... 17
• 제2절 연구개발의 필요성 ... 18
• 제3절 연구개발의 범위 ... 26
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 35
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 39
• 제1절 Target validation ... 39
• 제2절 유효물질 (DNK10072) 검증 ... 56
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 73
• 제1절 목표달성도 ... 73
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 74
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 77
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 80
• 제8장 참고문헌 ... 80
• 끝페이지 ... 82