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4. 당해년도 결과 요약
◉ 세부과제명: 플로르퀴놀론계 항균제의 유효성 검증 (발생평가) (1〜2차년도 연속 수행)
1. 닭에서의 약물 투여 후 약동학적 지표(PK parameter) 조사
1) Enrofloxacin 및 ciprofloxacin의 약동학적 (PK) parameter 분석
〇 PO 투여군의 혈중농도시간하곡선면적 (AUC)，혈중최고농도는 (C_max)，최고농도도달시간 (T_max) 및 혈중반감기(T_1/2)는 각각 31.47±1.02 h•㎍/m

4. 당해년도 결과 요약
◉ 세부과제명: 플로르퀴놀론계 항균제의 유효성 검증 (발생평가) (1〜2차년도 연속 수행)
1. 닭에서의 약물 투여 후 약동학적 지표(PK parameter) 조사
1) Enrofloxacin 및 ciprofloxacin의 약동학적 (PK) parameter 분석
〇 PO 투여군의 혈중농도시간하곡선면적 (AUC)，혈중최고농도는 (C_max)，최고농도도달시간 (T_max) 및 혈중반감기(T_1/2)는 각각 31.47±1.02 h•㎍/ml，3.82±0.59 ug/ml, 0.65±0.12 h 및 12.8±1.4로 측정되었으며 IV 투여군은 각각 22.35±0.72 h•㎍/ml, 6.74±1.24 ug/ml, 0.22±0.1 h 및 25.8±1.4 임.
〇 IV 투여군 대비 PO투여군의 생체이용율(F, %)는 98.6±8.9임.
2) Enrofloxacin 감수성 세균 및 인체 식중독균(C. jejuni)에 대한 in vitro 및 ex vivo에서의 약력 학적 지표(PD parameter) 측정
〇 닭 도체，혈액，분변，및 위장관내에서 분리된 야외분리균주 및 ATCC균주 - E. coli(야외분리균주 19종 및 ATCC 표준균주 1종)， S. typhymurium (외분리균주 9종)，S. enteritidis(외분리균주 9종 및 ATCC 표준균주 1종)，및 C. jejuni(야외분리균주 20종)의 enrofloxacin 항균제의 최저발육억제농도(minimum inhibitory concentration; MIC) 범위는 각각 0.0625〜64.0 ㎍/ml, 0.125~1 ㎍/ml, 0.5~1 ㎍/ml, 및 0.25~32 ㎍/ml 이었으며 최저살균농도(minimum bactericidal concentration; MBC)의 범위는 각각 0.03~64 ㎍/ml, 0.25~2 ㎍/ml, 1~4 ㎍/ml, 및 0.5~32 ㎍/ml 이었음.
〇 E. coli(야외분리균주 19종 및 ATCC 표준균주 1종), S. typhymurium(야외분리균주 9종)，S. enteritidis(야외분리균주 9종 및 ATCC 표준균주 1종)，및 C. jejuni(야외분리균주 20종) 균주의 MBC/MC 비율은 각각 1~4，2~8，2~4，및 2~4 이었음.
〇 C. jejuni 중에서 2 균주(CM13-HL-006-2 및 CM13-HL-WS24)를 선별(MIC 기준)하여 IV 및 PO 투여군에서 혈중 enrofloxacin의 C. jejuni 에 대한 ex vivo 항균성 평가결과， IV 투여군은 약물 투여후 2시간이내 (혈중농도 2.48 ㎍/ml)에서 bactericidal effect(살균 작용)을 나타내었으며(3 log₁₀ CFU 이하) PO 투여군은 약물 투여 후 15~45분(혈중농도 2.078~3.680 ug/ml) 이내에서 bacteriocidal effect(살균 작용)을 확인하였음.
〇 C. jejuni (CM13-HL-006-2, MIC： 32 ㎍/ml)의 enrofloxacin에 대한 ex vivo PD 지표 조사 결과 E_max , E₀ 및 EC₅₀는 각각 5.05 ± 1.0 log₁₀ CFU/ml, -0.71 ± 0.8 log₁₀ CFU/ml, 및 505.45± 3.5 ㎍/ml 을 확인하였음.
3) Enrofloxacin의 약동력학적 데이터 (PK-PD data) 통합 지표
〇 C. jejuni 균주에 대하여, PO 투여군의 AUC/MIC지표는 5.12±0.1 h 이며 C_max/MIC지표는 0.95±0.2을 나타내었음. IV 투여군의 AUC/MIC지표는 5.35±0.3 h 이며 C_max/MIC지표는 1.68±0.7을 나타내었음.
4) Enrofloxacin의 투여용량 재설정
▲ PK-PD 통합지표의 분석결과，지표세균 이외에，닭 도체에서 분리된 식중독균인 C. jejuni 균주의 enrofloxacin에 대한 저항성이 높은 것으로 판단됨
▲ 따라서 현재의 투여용량 (10mg/kg.bw.)은 엔로플록사신에 저항성을 보이는 균주를 효과적으로 치료하기 어렵기 때문에 새로운 투여 용량의 재설정이 필요함
▲ 현재 닭에서의 엔로플록사신의 투여용량 재설정을 위한 동물실험이 진행중에 있음
- 동물실험 계획표

◉ 세부과제명:플로르퀴놀론계 항생제 사용량，처방 및 사용량 패턴 조사
1. 전반적인 약물의 사용량 조사 예정
1) 가축 허가 현황 조사: 제품, 질병 등 (협조: 한국동물약품협회)
2) 축종, 질병, 용법/용량 등 조사
3) 국내 닭 사육농가의 플로르퀴놀론계 항균제 사용실태 조사
- 플로르퀴놀론계 항균제의 농가규모/사육형태별 구입량，사용량，사용일수，투약일 수 등
- Defined Daily Dose animal(DDDA)를 설정하여 농가규모 및 사육형태별 닭 농가의 플로르퀴놀론계 항균제의 표준 사용 모델 작성

(출처 : 4. 당해년도 연구결과 요약 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• I. 연구배경 및 목표 ... 4
• 1. 연구배경 ... 4
• 2. 연구최종목표 ... 6
• II. 연구방법 및 수행전략 ... 8
• 1. 연구 재료 ... 8
• 2. 연구전략 및 방법 ... 8
• III. 연구결과 ... 9
• IV. 연구결과요약 ... 20
• V. 금후 추진계획 ... 23
• 1. 닭에서의 enrofloxacin 의 투여용량 재설정 ... 23
• VI. 연구결과 활용실적 및 계획 ... 23
• VII. 연구사업 추진상 문제점 및 건의사항 ... 24
• VIII. 주요연구 변경사항 ... 24
• IX. 참고자료 ... 24
• 끝페이지 ... 24