초록 ▼

본 연구는 위암 세포주와 중국인 PDX 동물모델을 이용하여 조직병리 및 유전자 분석결과를 토대로 개발 중에 있는 c-MET 저해제 ABN401과의 항암효능 상관관계를 확인하고, 대조물질인 Volitinib과의 동등성을 확인하는 것이 목적임.
* MET-amplified 위암 세포주와 중국인 PDX 모델을 통한 In vitro / In vivo 에서의 효능 평가
* Abnormal c-MET 암 세포주와 중국인 PDX 모델을 통한 In vitro / In vivo 에서의 효능 평가
* 위암 세포주 및 중국인 PDX S

본 연구는 위암 세포주와 중국인 PDX 동물모델을 이용하여 조직병리 및 유전자 분석결과를 토대로 개발 중에 있는 c-MET 저해제 ABN401과의 항암효능 상관관계를 확인하고, 대조물질인 Volitinib과의 동등성을 확인하는 것이 목적임.
* MET-amplified 위암 세포주와 중국인 PDX 모델을 통한 In vitro / In vivo 에서의 효능 평가
* Abnormal c-MET 암 세포주와 중국인 PDX 모델을 통한 In vitro / In vivo 에서의 효능 평가
* 위암 세포주 및 중국인 PDX Sample의 Biomarker 연구
* 약물효능과 Biomarker 연구과의 상관관계 – 통합분석
MET 유전자 증폭/과발현한/돌연변이 세포주를 가지고 In vitro & In vivo 실험을 진행한 결과, MET 유전자 증폭 및 c-MET 과발현 세포주에 ABN401 단독처리와 병용 처리시 항암효능을 보였고 대조물질 Volitinib과도 동등성을 확인하였음. 그러나, MET 유전자가 증폭되어있거나 과발현된 일부 PDX 모델에서 단독/병용 효과를 보이는 않은 군도 있어 이를 IHC, FISH, aCGH, CNV, NGS와 같은 다양한 Tool을 이용하여 조직병리 및 유전자 분석을 통합적으로 한 결과 c-MET 저해제의 약물 효능을 보이기 위해서는 MET 유전자 증폭/c-MET과발현/ 돌연변이 정도에 따른 Cut-off가 중요함을 알 수 있었음. 이를 바탕으로 약물 개발과 동시에 CDx (Companion Diagnostic Devices)가 수반되어 각 샘플에 대한 특징을 확립한 후 c-MET 저해제 효능과의 상관관계를 파악한다면 추후 임상실험에 있어 연계적 추측이 가능할 것이라 생각함.

(출처 : 보고서 요약서 2p)

Abstract ▼

Ⅳ. Result
The purpose of the research is to confirm the anti-cancer efficacy of c-MET inhibitor, ABN401 based on histopathology and genetic analysis using gastric cancer cell line and Chinese PDX model. Ultimately, we would like to prove the efficacy equivalence of ABN401 with comparative drug, V

Ⅳ. Result
The purpose of the research is to confirm the anti-cancer efficacy of c-MET inhibitor, ABN401 based on histopathology and genetic analysis using gastric cancer cell line and Chinese PDX model. Ultimately, we would like to prove the efficacy equivalence of ABN401 with comparative drug, Volitinib Therefore, by performing in vitro& in vivo experiment with MET gene amplified/overexpressed cell lines, it is confirmed that ABN401 has anti-cancer effect as a single and combination therapy. Also, ABN401 exhibits equal or higher efficacy compare to Volitinib. However, not all cell lines with MET amplified/overexpressed PDX model showed sensitivity to ABN401 in single/combination therapy. Histopathologic and genetic analysis with IHC, FISH, aCGH, and NGS demonstrate that for c-MET inhibitors to show efficacy, the cutoff according to the degree of MET gene amplification/overexpression/mutation is important. Based on this finding, we conclude that it would be possible to make a conjecture in future clinical trials by establishing the characteristics of each sample by CDx (Companion Diagnostics) and find the correlation with the c-MET inhibitor’s efficacy.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요 약 문 ... 3
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 1절 연구개발의 목적 및 필요성 ... 9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 30
• 1절 국내외 기술개발현황 ... 30
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 34
• 1절 연구개발수행 내용 및 방법 ... 34
• 2절 연구개발수행 결과 ... 58
• 제4장 목표달성도 및 관련분야의 기여도 ... 101
• 1절 목표달성도 ... 101
• 2절 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 102
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 103
• 1절 활용계획 ... 103
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 105
• 1절 해외개발현황 ... 105
• 제7장 연구시설‧장비현황 ... 108
• 1절 도입‧연구시설‧장비 현황 및 장비고유번호 기술 ... 108
• 제8장 참고문헌 ... 109
• 끝페이지 ... 110