초록 ▼

본 연구팀은 글로벌 류마티스 관절염 치료제 개발을 위하여 spleen tyrosine kinase (SYK)를 선택적으로 억제하는 경구형 합성신약 후 보물질 SKI-O-703에 대해 임상 1상 single ascending dose (SAD) study와 multiple ascending dose (MAD) study, rat/dog 13주 독성시험을 본 사업기간에 진행하고, 임상2상 IND 승인을 목표로 과제를 진행하였음. SAD study는 50~800 mg QD로 6 cohorts로 진행하였고, 모든 투여용량에서 safe하고

본 연구팀은 글로벌 류마티스 관절염 치료제 개발을 위하여 spleen tyrosine kinase (SYK)를 선택적으로 억제하는 경구형 합성신약 후 보물질 SKI-O-703에 대해 임상 1상 single ascending dose (SAD) study와 multiple ascending dose (MAD) study, rat/dog 13주 독성시험을 본 사업기간에 진행하고, 임상2상 IND 승인을 목표로 과제를 진행하였음. SAD study는 50~800 mg QD로 6 cohorts로 진행하였고, 모든 투여용량에서 safe하고 well tolerable 하였음. MAD study는 200 & 400 mg QD, 200 mg BID로 진행하였음. Placebo group의 2 subjects에서 6 TEAEs, SKI-O-703 group의 5 subjects에서 11 TEAEs가 보고되었고, SKI-O-703 group은 모두 mild severity를 보임. Treatment 또는 dose-related trends는 관찰되지 않음.
SAEs나 deaths는 없음. PK/PD 분석 결과 200 mg QD 투여군부터 용량 의존적으로 최대 95% 이상 억제효능을 보임. Rat/dog 13주 독성시험 결과 NOAEL은 rat, dog 모두 male/female 150 mg/kg/day임. Dog study 결과 adverse effects는 없으며, emesis에 의한 노출제한이 고려됨. Rat study 결과 target organ은 on target effect로 추정되는 thymus, lymph nodes, spleen이며, male 고용량 (300mg/kg/day)에서 test article-relate adverse effects로 lower body weights이 관찰됨. Rat에서의 safety margin은 AUC 기준 5.6~32.9배임. RA 치료제 개발을 위한 임상 2상 IND는 US FDA에 승인을 획득함.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Research outcome
In SAD study, SKI-O-703 ranging from 50 to 800 mg were generally safe and well tolerated by the healthy male and female subjects. In MAD study, SKI-O-703 was safe and well tolerated at all doses. Two subjects (33.3%) reported 6 TEAEs after receiving placebo and 5 subjects (27

Ⅳ. Research outcome
In SAD study, SKI-O-703 ranging from 50 to 800 mg were generally safe and well tolerated by the healthy male and female subjects. In MAD study, SKI-O-703 was safe and well tolerated at all doses. Two subjects (33.3%) reported 6 TEAEs after receiving placebo and 5 subjects (27.8%) reported 11 TEAEs after receiving SKI-O-703. All TEAEs were considered mild or moderate in severity. There were no deaths or SAEs. In 13-week toxicity study, adverse effect was lower body weights in high dose of male rats, non of the dog study was observed except for emesis (non adverse). Safety margin in rats was considered over 5-fold. IND for phase 2 trials was submitted in the UD FDA on December 2017.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제1절. 류마티스 관절염 정의 및 진단 ... 8
• 제2절. 미충족 의학적 수요 (Unmet Medical Needs) ... 12
• 제3절. 시장 규모와 성장세 ... 16
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 제1절. 신약개발 경쟁 상황 ... 18
• 제2절. 작용 기전 및 경쟁약물 차별성 ... 22
• 제3절. 후보물질의 독창성 및 선행 연구 결과 ... 26
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 58
• 제1절. 연구개발 목표 및 내용 ... 58
• 제2절. 연구개발 수행결과 ... 59
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 128
• 제1절. 마일스톤별 목표달성도 ... 128
• 제2절. 관련분야에의 기여도 ... 131
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 133
• 제1절. 연구개발물 활용방안 ... 133
• 제2절. 사업화 전략 및 방법 ... 133
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 134
• 제1절. 류마티스 관절염 시장동향 ... 134
• 제2절. 류마티스 관절염 치료제 개발동향 및 분석 ... 136
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 140
• 제8장 참고문헌 ... 141
• 끝페이지 ... 144