초록 ▼

연구개요
1) 연구개발의 필요성
- 난소암은 자궁경부암 다음으로 발병률이 높은 부인 암으로, 항암제의 반복투여로 인해 항암제에 대한 내성이 쉽게 유발되어 재발률이 높고 따라서 사망률이 높다.
- Autophagy는 세포 구성성분들을 분해하여, 암세포가 활발하게 성장하는데 필요한 영양분을 공급하는 공급원으로 여겨지고 있어 암 치료를 위한 타겟으로 관심을 받고 있다. 말라리아 치료제로 널리 사용되고 있는 Chloroquine (CQ)은 Autophagy inhibitor로 CQ과 기존의 항암제와 같이 Combinatio

연구개요
1) 연구개발의 필요성
- 난소암은 자궁경부암 다음으로 발병률이 높은 부인 암으로, 항암제의 반복투여로 인해 항암제에 대한 내성이 쉽게 유발되어 재발률이 높고 따라서 사망률이 높다.
- Autophagy는 세포 구성성분들을 분해하여, 암세포가 활발하게 성장하는데 필요한 영양분을 공급하는 공급원으로 여겨지고 있어 암 치료를 위한 타겟으로 관심을 받고 있다. 말라리아 치료제로 널리 사용되고 있는 Chloroquine (CQ)은 Autophagy inhibitor로 CQ과 기존의 항암제와 같이 Combination therapy를 통해 효과적인 암 치료에 대한 연구가 진행되고 있다.
2) 연구가설:
Autophagy가 항암제 내성을 일으킨다는 보고가 있음으로, 말라리아 치료제로 사용되고 있는 Chloroquine과 기존 항암제의 병행사용은 Autophagy를 저해함으로써 항암제 약효를 높여 암세포사멸을 증가시킬 수 있을 것으로 예측하였다.
3) 최종목표:
항암제 내성을 나타내는 난소암의 효과적인 치료를 위하여 기존 항암제와, 작용기전 연구를 바탕으로 발굴한 새로운 타겟에 대한 약물의 combination therapy 효능연구를 통하여 항암제 내성을 극복하여 난치성 난소암의 치료효과를 극대화하고자 한다.

연구 목표대비 연구결과
임상에 사용되고 있는 안전한 약물인 Chloroquine과 기존 항암제인 Cisplatin과의 Combination의 난소암 치료효능에 대한 in vitro 기전 연구 및 in vivo 동물실험에서의 효능연구를 목표로 연구한 결과:
▷ 1차년도 연구결과에서 CQ-CDDP combination이 항암제 내성인 난소암 세포주의 세포사멸을 증가하였으며 그 작용기전은 CDDP에 의한 lethal DNA damage를 더욱 증가시켜 prolonged cell cycle arrest를 유발하여 결국은 세포사멸을 일으킨다는 결론을 얻었음.
▷ 2차년도 연구결과에서는 CDDP 뿐만아니라 DNA damage를 일으키는 Doxorubicin과 CQ와의 Combination 연구에서도 CQ가 Doxorubicin-induced DNA damage를 증가함으로써 cell death를 유발하는 CDDP-CQ combination과 같은 결과를 보였음.
DNA damage를 인지하는 중요한 ATM/ATR inhibitor와 CDDP combination과 CQ-CDDP를 비교한 결과 ATM/ATR inhibitor-CDDP combination과 CQ-CDDP combination이 같은 결과를 보였음.
▷ 3차년도 연구결과는, 난소암 모델 동물에서 CQ-CDDP combination 효능을 연구한 결과로, CQ-CDDP combination은 Tumor weight을 감소시켰으며 tumor tissue에서 DNA damage가 증가하였음.
☞ 따라서 연구초기 계획한 목표대비 100%의 연구결과를 얻었음.

연구개발결과의 중요성
- 기존 항암제에 내성을 보이는 난소암 치료를 위해 Chloroquine과의 Combination therapy의 가능성을 제시함으로써 항암제 내성 난소암의 치료에 새로운 패러다임을 제시함.
- Autophagy inhibitor인 Chloroquine과 ATG5 knockdown을 통해 Autophagy inhibition 연구로 항암제 내성에 대한 Autophagy의 기능을 규명하게 됨으로 항암제 내성 기전을 제시함.
- Combination therapy에 사용된 약물인 CQ은 현재 임상에서 안전성이 확보된 약물임으로 난소암 치료를 위한 임상에 적용하기가 용이함. 따라서 임상으로의 적용 가능성을 제시함.
- 2가지 이상 약물의 병행사용은 부작용을 최소화하고 치료효과는 극대화하며 재발률을 감소하여 결국은 암 환자 및 그 가족들의 치료비 절감이 될 것이며 정신적, 경제적 삶의 질이 향상될 것이다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구가설 ... 4
• 3) 최종목표 ... 4
• 4) 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 1차년도 ... 5
• 2) 2차년도 ... 7
• 3) 3차년도 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 15