초록 ▼

○ 연구개요
비뇨기계 암중에서 치료성적이 특히 불량한 전이성 신장암의 치료를 위해 개발되어 사용되고 있는 VEGF를 표적으로 하는 표적치료제들의 한계를 극복하기 위한 환자의 유전적 및 분자생물학적 특성을 재현할 수 있는 환자 유래 세포를 적극 활용, 적합한 in vivo model, comparative genowide characterization을 접목하여 임상으로 진입가능성의 높은 새로운 치료 표적을 발굴하고 환자의 예후 및 치료 효과가 예측 가능한 맞춤형 의료를 실현할 수 있는 토대를 마련하고자 함.

○ 연

○ 연구개요
비뇨기계 암중에서 치료성적이 특히 불량한 전이성 신장암의 치료를 위해 개발되어 사용되고 있는 VEGF를 표적으로 하는 표적치료제들의 한계를 극복하기 위한 환자의 유전적 및 분자생물학적 특성을 재현할 수 있는 환자 유래 세포를 적극 활용, 적합한 in vivo model, comparative genowide characterization을 접목하여 임상으로 진입가능성의 높은 새로운 치료 표적을 발굴하고 환자의 예후 및 치료 효과가 예측 가능한 맞춤형 의료를 실현할 수 있는 토대를 마련하고자 함.

○ 연구 목표대비 연구결과
신장암 환자의 특정 암세포를 실험용 마우스 신장에 동일하게 발현 시켜 최적의 치료법을 찾아내는 전임상 플랫폼 개발 및 활용.
1. 분자 유전학적 특성으로 규명된 신장암 환자 유래 세포를 기반으로 환자의 임상 적/생물학적 특성을 모사할 수 있는 신장암 관련 전임상 플랫폼을 구축함.
: 신장암 환자의 조직을 얻어 단일 세포로 분리 한 후 원발암의 특징이 보존된 정도를 알아보기 위해 신장암 type에 따라 PAX8, Vimentin, CK7의 발현 정도를 Immunofluorescence assay를 이용하여 비교하였다.
2. in vitro high-throughput drug screening 분석 결과: 원발암의 특징이 보존된 신장암 환자 유래 세포에　대해 치료 표적을 확인하기 위해 임상 시험이 진행 중인 30 여종의 표적 치료제에 대한 in vitro high-throughput drug screening을 시행하여 각 환자 유래 세포에 맞는 표적 치료제를 찾음.
3. 전이성 신장암 환자 유래 세포를 실험용 마우스 신장에 주입된 정위적 동물모델을 통해 Tumor microenvironment가 유사한 동물 모델을 적극 활용하여 임상에서 얻기 힘든 paired sample set을 확보할 수 있는 자원을 확보하였다.
: 마우스 신장에서 얻은 patient-derived xenografts (PDXs) 조직과 환자 조직에 대한 H&E stain 및 신장암 특이마커의 면역조직 화학염색을 통해 두 조직의 조직학적 구조 및 종양 분화도의 일치도를 검증함. 당해연도 연구수행 과정에서 5건의 신장암 환자 유래 세포를 이용한 정위적 신장암 동물 모델을 구축하였음.

○ 연구개발결과의 중요성
분자 유전학적 특성이 규명된 신장암 환자 유래 세포를 기반으로 환자의 임상적/생물학적 특성을 모사할 수 있는 신장암 관련 전임상 플랫폼을 구축하고, 환자유래 세포의 주입을 통한 환자 유래 이종 모델을 확립. 신장암과 PDX model을 통해 얻은 Cancer cell은 원발암을 통하여 validation data를 축적함으로써 임상에서 한가지 약제에 대해 치료가 일률적이지 못한 한계를 극복하는 personalized model로 판단됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 연구범위 및 연구 수행 방법 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 23