초록 ▼

연구개요
● 본 연구진의 선행 연구에서 확보된 난소조직 유리화 동결의 기본 프로토콜과 마우스 난소를 대상으로 한 동결손상 및 이식 시 허혈성 손상 억제기술을 바탕으로 이를 발전시켜 인간난소에 적용 가능한 기술의 기초를 제공하는 것을 목표로 함.
● 암환자에서의 난소조직 이식 시 조직 내 잔존 암세포의 전이 문제에서 자유롭기 위해서는 난소에서 난포만을 분리하여 체외배양을 통해 양질의 난자를 획득하는 기술이 필요하며, 본 연구과제에서는 이러한 난포 분리, 체외배양, 동결보존 기술의 효율성을 보다 향상한 프로토콜을 확립하고자

연구개요
● 본 연구진의 선행 연구에서 확보된 난소조직 유리화 동결의 기본 프로토콜과 마우스 난소를 대상으로 한 동결손상 및 이식 시 허혈성 손상 억제기술을 바탕으로 이를 발전시켜 인간난소에 적용 가능한 기술의 기초를 제공하는 것을 목표로 함.
● 암환자에서의 난소조직 이식 시 조직 내 잔존 암세포의 전이 문제에서 자유롭기 위해서는 난소에서 난포만을 분리하여 체외배양을 통해 양질의 난자를 획득하는 기술이 필요하며, 본 연구과제에서는 이러한 난포 분리, 체외배양, 동결보존 기술의 효율성을 보다 향상한 프로토콜을 확립하고자 함.
● 연구결과 확립된 난포 체외배양 모델을 통해 난소에서의 난포 성장 및 외부 요인에 의한 손상 기전 등의 연구를 수행하여 난소 손상 방지기술을 탐색하며, 난소 생리 연구의 중요한 기반을 다지고자 함.

연구 목표대비 연구결과
● 난소 유리화 동결 시 동결손상 감소를 위한 항동결단백의 동결손상 방지 기전 탐색
Type III nfeAFP의 QAE1 isoform 및 QAE1 유사 돌연변이체는 난포의 형태적 손상 및 DNA 손상을 비활성 isoform 보다 효과적으로 방지하는 것을 밝힘으로써 thermal hysteresis와 ice re-crystallization inhibition의 활성도가 동결손상 방지의 핵심 기전임을 밝힘.
● 대동물 난소의 효율적인 동결보존 및 이식기술 개발 I, II
마우스 난소를 이용하여 선행 연구에서 개발된 항동결단백 이용 동결손상 방지 프로토콜의 안전성과 효율성을 향상한 새로운 프로토콜을 개발하여 이를 대동물 이종 이식 모델에서 확립하였음. 또한, 혈관 생성 촉진인자를 이용한 난소 이식 시 허혈성 손상 억제기술을 대동물 이종이식 모델에서 확립하였으며, 안전한 혈관 생성 촉진기술개발을 위한 생체 공학과 융합한 국소적용을 위한 연구를 수행 중이므로 후속 연구의 기반을 구축하였음.
● 인간 적용 가능한 최적 난소동결 및 이식기술 확보
본 연구에서는 현재 임상적으로 활용되고 있는 혈소판 풍부 혈장 및 이식 효율을 높이기 위한 산소 전달체를 담지한 피브린-하이드로젤 등을 처리하여 추후 난소 이식 인간 적용을 위한 기반 기술을 확보하였음.
● 마우스 난포 체외배양 및 동결보존 효율성 향상 기술개발
본 연구과제 결과 마우스 난포의 분리기술을 확립하였으며 난포의 체외배양기술 개선 및 동결 해동 기술을 확립함. 또한, 분리된 난포를 이용하여 인공 난소를 개발하기 위한 생채 재료 탐색 연구를 수행 중이므로 후속연구의 기반을 구축하였음.
● 대동물 난포 체외배양 및 동결보존 기술개발 I, II
대동물 난포를 분리하여 서로 다른 크기의 난포를 각각 배양하고 분리 난포 크기에 따라 추후 체외배양 시 난포의 발달 및 성장을 관찰한 결과 대동물 난포 체외배양에 가장 적합한 난포의 크기를 확인함. 이러한 결과를 토대로 대동물 난포 이용 가임력 보존 연구를 위한 기반 기술을 확보하였음.
● 난포 체외배양 모델을 이용한 난소 손상 기전 탐색 및 억제기술 개발
연구결과 확립된 난포 체외배양 모델을 이용하여 노화 난소에서의 난포 기능 저하 및 난자 질 저하를 방지할 수 있는 기술을 개발하였음.

연구개발결과의 중요성
● 이상적인 가임력 보존인 난소 동결보존의 안전하고 효율적인 임상 적용의 토대를 제공할 수 있으며, 가임력 보존 기술의 저변을 확대하고 임상 적용의 기틀을 다짐으로써 가임력 보존치료가 필요한 여성에게 보다 많은 치료 기회를 제공할 수 있음.
● 효율적인 난소 동결보존 기술의 확보를 통해 부가적으로 난소 외에 다양한 세포, 조직의 동결 보관, 해동 및 이식과 관련된 응용 연구의 기틀을 제공할 수 있음. 또한, 실험적 단계에 머무르고 있는 난포 분리 및 체외배양 기술의 수준을 높여 임상 적용의 토대를 마련함.
● 연구결과 확립된 난포 체외배양 기술을 통해 체내 난포의 발달 및 배란 과정에 대한 모델을 제시할 수 있으며, 기초 연구의 토대를 마련할 수 있음. 암 환자 및 가임력 저하 질환을 포함한 다양한 환자들의 가임력 회복 및 증진을 통한 삶의 질 향상 기회를 제공할 수 있음.
● 안전하고 효율적인 가임력 보존 기술의 기반을 마련하여 국가적 위기인 저출산, 고령화 문제 해결에 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 42. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5 I. 대동물 난소의 효율적인 동결보존 및 이식기술 개발 (I),(II) ... 5 II. 난소 유리화 동결 시 동결손상 감소를 위한 항동결단백의 동결손상 방지 기전 탐색 (II) ... 5 III. 난소조직 이식 시 이식 손상방지를 위한 angiopoietin-2의 효과 확인 ... 6 IV. 난소조직 이식 시 허혈성 손상방지 기술개발 ... 83. 연구개발결과의 중요성 ... 134. 참고문헌 ... 145. 연구성과 ... 17대표적 연구실적 ... 19끝페이지 ... 35