초록 ▼

□ 연구개요
현재까지 저산소증, 미숙아, 극소 저출생 체중아, 분유 수유 등의 위험 인자 외에는 병인에 대해 잘 알려진 바가 없는 신생아 괴사성 장염에 대하여 원인이 되는 유전자, 유전자 발현을 조절하는 micro RNA를 억제하거나 세포의 핵내에서 DNA 에 직접 결합하여 유전자의 발현을 조절하는 lnc RNA를 발굴하고자 하였음. 이를 발굴하여 질환 유발 원인 마커나 치료 후보로써의 가능성을 평가하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차 년도에 계획한 대로, 임상에서 괴사성 장염으로 수술을 받은 환자의

□ 연구개요
현재까지 저산소증, 미숙아, 극소 저출생 체중아, 분유 수유 등의 위험 인자 외에는 병인에 대해 잘 알려진 바가 없는 신생아 괴사성 장염에 대하여 원인이 되는 유전자, 유전자 발현을 조절하는 micro RNA를 억제하거나 세포의 핵내에서 DNA 에 직접 결합하여 유전자의 발현을 조절하는 lnc RNA를 발굴하고자 하였음. 이를 발굴하여 질환 유발 원인 마커나 치료 후보로써의 가능성을 평가하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차 년도에 계획한 대로, 임상에서 괴사성 장염으로 수술을 받은 환자의 장관 조직과 정상 조직, 같은 연령의 정상 조직을 구득하였음. 1차 년도에 충분하지 않은 검체는 2차년도 상반기까지 동아대학교 병원 검체 8례, 서울대학교 병원 4례의 수술증례를 통해 조직을 구득하였음.
2차 년도에는 계획서대로, 수집한 괴사성 장염 환자의 total RNA 1ug을 이용하여 lncRNA array를 수행하였음. 정상조직과 질환조직에서 lnc RNA array를 분석하였으나, 정상 조직과 질환 조직사이에 유의미한 차이를 보이지 않아 서울대 기초의학 교실 중 유전체 분석 및 해석을 의뢰하였음.
3차년도에는 lncRNA array 후보 5개를 대상으로, 동일한 환자 샘플에서 real time quantitative PCR방법으로 검증하고자 하였으나, 정상 조직에 대한 조직 채취 및 분석이 추가로 요구되어 괴사성 장염을 가지지 않은 다른 환자에서 정상 소장 조직 5례를 구득하여 다시 lncRNA array 를 시행함.
현재, 정상 환자에 대하여 괴사성 장염 환자에서 발견된 lnc RNA 발현의 양상이 비슷한 3개의 cluster를 발견하였다. 서울대학교 병원 소아외과 팀 및 유전체 연구 분석팀과 협업하여 임상 증상과 발현 양상, 3 군의 cluster 간의 특징을 분석하고 있다.

□ 연구개발결과의 중요성
신생아, 특히 미숙아에서 지난 50년간 신생아 집중 치료의 발달에도 불구하고 20~30%의 치사율을 보이고 있는 괴사성 장염(Necrotizing enterocolitis: NEC)환자의를 대상으로 미숙아의 소장에서 이루어지는 과사성 장염의 원인이 되는 유전자나 miRNA를 조절할 것으로 예상되는 long non coding RNA (lncRNA)를 찾아내면, 증상을 보이지 않는 미숙아에서 미리 예측하고 신생아 괴사성 장염에 대한 치료를 선행하거나 중증도를 예상할 수 있다는 점에서 예방 효과 및 사망률을 낮추고 관련 합병증을 낮출 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) 검체 취합 리스트 및 인체 유래물 은행 조직 보관 리스트 ... 6
• 2) RNA sequencing analysis ... 7
• 3) 클러스터 별 임상 증례 비교 ... 9
• 4) NEC 검체 연구 cluster 통계 분석 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 24