초록 ▼

연구개요
본 연구는 차세대염기서열분석 및 생물통계학적 분석에 기반한 암표적 치료제로서 Pim의 가능성 규명을 통해 간세포암의 다양한 특징과의 관련성과 이에 따른 분자적 이해 증진하고, 새로운 Pim억제제 개발을 위한 화합물 screening 및 간세포암 치료기전 규명하여, 선별된 Pim 억제제들 중에서 선도물질 도출 및 최적화하는 연구이다.

연구 목표대비 연구결과
● 본 연구자의 1차년도 연구목표는 ‘차세대염기서열분석 및 생물통계학적 분석에 기반한 암표적 치료제로서 PIM의 가능성 규명을 통해 간세포암의 다양

연구개요
본 연구는 차세대염기서열분석 및 생물통계학적 분석에 기반한 암표적 치료제로서 Pim의 가능성 규명을 통해 간세포암의 다양한 특징과의 관련성과 이에 따른 분자적 이해 증진하고, 새로운 Pim억제제 개발을 위한 화합물 screening 및 간세포암 치료기전 규명하여, 선별된 Pim 억제제들 중에서 선도물질 도출 및 최적화하는 연구이다.

연구 목표대비 연구결과
● 본 연구자의 1차년도 연구목표는 ‘차세대염기서열분석 및 생물통계학적 분석에 기반한 암표적 치료제로서 PIM의 가능성 규명을 통해 간세포암의 다양한 특징과의 관련성과 이에 따른 분자적 이해 증진’이다. 연구결과, Pim1, 2, 3의 발현정도에 따른 TCGA 간세포암 샘플을 분류하고 overall survival을 분석한 결과, Kaplan-Meier survival analysis with log rank test에서 통계적으로 유의한 차이는 없었지만, Pim1 mRNA발현은 copy number alteration과 positive correlation을 확인하였다.
● 2차년도 연구목표는 ‘새로운 PIM Kinase 억제제 개발을 위한 화합물 screening 및 간세포암 치료 기전 규명’이다 약 135개의 화합물 중에 기존 Pim kinase억제제로 알려진 Pim-447, AZD-1208보다 항암효능이 뛰어나고, Pim kinase에 대한 selectivity가 뛰어난 화합물이 다수 선별되었다. 이를 활용하여 HepG2 및 SNU-496에서 Mcl-1 (L), XIAP, 및 cIAP1 등 세포자멸사 연관 유전자의 발현조절이 관찰되었다.
● 3차년도 연구목표는 ‘선별된 Pim 억제제들 중에서 선도물질 도출 및 최적화’이다. 선별된 13개의 화합물을 대상으로 microsomal stability 실험과 cytochrome P450저해 활성평가실험을 진행한 결과, 2가지 화합물이 신약개발의 candidate가 될 수 있음을 시사하는 결과가 도출되었다.

연구개발결과의 중요성
◎ 생물정보학 분석을 바탕으로 간세포암 특이적 표적치료제로서 Pim의 가능성을 분석한 결과, Pim의 subtype 중 Pim1이 간세포암에서 주요한 표적치료제로서 가능성을 나타내었고, 이를 선택적으로 억제하는 화합물의 간세포암 항암 효능과 기전을 규명함에 따라, 해당 화합물의 신약개발의 가능성을 확인할 수 있었다.
◎ 또한, 선별된 화합물의 microsomal stability 실험과 cytochrome P450저해 활성 평가실험을 통해 임상적용 가능성을 확인할 수 있었다.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 3목차 ... 41. 연구개발과제의 개요 ... 5 1-1. 연구개발의 필요성 ... 5 1-2. 연구 가설 ... 6 1-3. 최종목표 ... 7 1-4. 연구범위 ... 72. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8 2-1. 1차 년도 ... 8 2-2. 2차 년도 ... 10 2-3. 3차 년도 ... 133. 연구개발결과의 중요성 ... 144. 참고문헌 ... 145. 연구성과 ... 15대표적 연구실적 ... 17끝페이지 ... 24