초록 ▼

I. 서론
자가포식작용은 세포질의 노폐물을 제거할 뿐 아니라, 자체적으로 영양소와 에너지를 제공하기 위한 적응 반응으로, 인간의 건강 및 질병과 관련된 중요성이 최근에야 서서히 밝혀지고 그에 관한 연구들도 증가 추세에 있음. 암에서는 자가포식이 암의 성장을 억제하는지 오히려 더 촉진시키는지 역할에 대한 분분한 의견이 존재함으로 다양한 항암제 치료에 의해 자가포식의 특이적인 경로들이 어떻게 조절되는지 구분할 필요가 있음. 본 연구에서는 multimodality molecular 이미징 기술을 이용한 자가포식 현상의 형태학적 분석

I. 서론
자가포식작용은 세포질의 노폐물을 제거할 뿐 아니라, 자체적으로 영양소와 에너지를 제공하기 위한 적응 반응으로, 인간의 건강 및 질병과 관련된 중요성이 최근에야 서서히 밝혀지고 그에 관한 연구들도 증가 추세에 있음. 암에서는 자가포식이 암의 성장을 억제하는지 오히려 더 촉진시키는지 역할에 대한 분분한 의견이 존재함으로 다양한 항암제 치료에 의해 자가포식의 특이적인 경로들이 어떻게 조절되는지 구분할 필요가 있음. 본 연구에서는 multimodality molecular 이미징 기술을 이용한 자가포식 현상의 형태학적 분석을 통해 자가포식 활성제들의 특성을 파악하고자 함. 이를 기반으로 암과 퇴행성 뇌질환과 같은 질병에서 자가포식 작용의 역할을 규명하고, 함암제 및 퇴행성 뇌질환 치료제로의 활용 가능성을 타진하고자 함.

II. 연구결과
II-1. 항암제 처리에 따른 자가포식의 형태학적 변화 및 특성 관찰
GFP-LC3 및 Tandom mCherry-GFP-LC3 발현 세포주를 이용하여 Operetta (PerkinElmer)의 HCS(high contents screening)기술을 사용, 자가포식 분석 알고리즘을 고안한 후, 자가포식 활성제, 억제제 및 후보물질에 의해 유도되는 자가포식의 형태학적 변화를 비교 분석함.
II-2. 치매치료제 개발을 위한 tool로서 응용효과 검증
HEK 293 세포를 이용한 Tau BiFC cell 시스템 및 초파리 taupathy 모델에서 rapamycin 및 후보물질에 의한 응집 단백질 개선효과를 확인하였음.
II-3. 자가포식 활성제와 항암제 병용처리에 따른 자가포식 flux 및 응집단백질 해소 검증
140여종 epigenetic compounds로 구성된 라이브러리를 가지고 Operetta를 이용한 본 알고리즘으로 스크리닝한 결과, 농도 의존적으로 자가포식 활성화에 효과적인 약물을 선정하였고, 우선 EHMT2 억제제와 mTOR 억제제의 병합처리가 효과적인 자가포식 flux를 유도하는지 확인하고, 시너지 효과를 보이는 조합으로 응집 단백질 분해를 확인하였음.

III. 결론
자가포식 작용의 과정을 이해하기 위해서는 정교한 자가포식 flux 측정이 중요한데, 본 연구를 통하여 multimodality molecular 이미징 기술을 이용하여 다양한 약물에 의해 유도되는 자가포식 flux의 패턴을 비교 분석하는 기법을 확립했으며, 이러한 다양한 이미징 시스템을 tool로 사용하여, mTOR억제제와 같은 자가포식 조절제가 자가포식 작용을 유도하는 경우와 라이소좀과의 융합을 억제하는 경우 중 어떤 경우가 항암제로서 효과있을지를 결정하고, 종양 및 퇴행성 뇌질환에 있어서 새로운 치료제로서의 가능성이 있는지를 확인함.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4 1. 연구과제의 개요 ... 4 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6 5. 연구결과의 활용계획 ... 6 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6Ⅲ. 연구성과 ... 7끝페이지 ... 10