초록 ▼

- 3년간 총 1000 종 이상의 신규 화합물을 합성하여 KRS focused library를 구축하였음.
- Y2H 및 cell migration 약효검색을 수행하였고 그 결과 migration IC50 < 50 nM 10종 이상 도출하였음.
- 이들 유효물질들은 전이억제 효과와 동시에 종양 성장을 억제하는 현상이 관찰되었음.
- 또한 독성이 관찰되지 않는 용량에서 높은 생체이용률과 체내 노출을 갖는 우수한 약물임.
- 그 중 선도물질인 YH16899는 4T1자발전이 및 A549실험전이 모델에서 100 mpk

- 3년간 총 1000 종 이상의 신규 화합물을 합성하여 KRS focused library를 구축하였음.
- Y2H 및 cell migration 약효검색을 수행하였고 그 결과 migration IC50 < 50 nM 10종 이상 도출하였음.
- 이들 유효물질들은 전이억제 효과와 동시에 종양 성장을 억제하는 현상이 관찰되었음.
- 또한 독성이 관찰되지 않는 용량에서 높은 생체이용률과 체내 노출을 갖는 우수한 약물임.
- 그 중 선도물질인 YH16899는 4T1자발전이 및 A549실험전이 모델에서 100 mpk 이하 용량에서 폐전이진행을 30% 이상 억제하는 것이 확인되었으며 이를 토대로 Journal of Natue Chemical biology(2013. 11.) 에 투고하였음.
- YH21931은 100 mpk 약효용량에서 전이억제 효과와 종양성장을 동시에 억제하는 효능을 확인하였음.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

● The purpose of this proposal is to develop the first-in-class new drug which targets KRS as anti-metastatic cancer agent through the validation of preclinical and clinical mechanism, efficacy and safety.

< Progressive Goal >
● 1 step : Target identification, the finding of biomarkers rel

● The purpose of this proposal is to develop the first-in-class new drug which targets KRS as anti-metastatic cancer agent through the validation of preclinical and clinical mechanism, efficacy and safety.

< Progressive Goal >
● 1 step : Target identification, the finding of biomarkers related to MoA. Model set-up of in vitro screening & in vivo evaluation
● 2 step : Designation of lead compound(s), verification of preclinical candidates, development of companion diagnostics for biomarker, GLP preclinical study
● 3 step : Clinical PoC, NDA application of New drug candidate

CONTENTS
● Medicinal Chemistry/Molecular modeling: Structure design of new drug candidates based on computer aided molecular modeling. Optimization of hits by the studies on SAR & QSAR. Developing the methods of syntheses and processing.
● Pharmacology: Pharmacological evaluation of drug candidates; potency, kinetics, selectivity, functional mechanism. Developing the models and methodologies to evaluate the efficacy of candidate drugs in various metastasis animal models.
● Metabolism/PK study: Evaluation of metabolic stability, CYP inhibition/induction, Metabolism/PK in animal model, Analysis of metabolite by LC/MS/MS.
● Safety test: Evaluation of safety profile, Cytotoxicity, Acute toxicity, Repeated Dose Toxicity, Genotoxicity, and safety pharmacology.
● Mass production/Processing study: Study on mass production and scale up, synthesis of back-up compound, pre-formulation & formulation studies.

Expected Contribution
● Fulfilling high unmet clinical needs of the discovery of global new anti-metastatic cancer agents
● Huge marketability : More than 5 to 10 billions dollars new market will be created which is comparable to that of Avastin or Herceptin.
● Know-hows and infrastructures for new drug development obtained in this project will be helpful to get competitive potential for the domestic pharmaceutical industry
● A portfolio of minimized a burden by building a coordination system between diagnosis/medicine/clinical trials.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 5
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1절 연구개발의 필요성 ... 6
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 1절 국내·외 연구개발 동향(관련 신약개발연구의 국내외 동향) ... 14
• 2절 전이 관련 선행 기술 현황 ... 17
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25
• 1절 기능별 확립기술 ... 25
• 2절 연구범위 및 연구수행 방법 ... 30
• 3절 연구수행 내용 및 결과 ... 32
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 37
• 1절 연구 최종 목표 ... 37
• 2절 연구개발 목표 및 평가의 착안점 ... 37
• 제 5 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 41
• 제 6 장 참고문헌 ... 42
• 끝페이지 ... 45