초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
기존 치료제에 저항성을 나타낸 T790M 돌연변이 양성 환자를 대상으로 진행한 임상1/2상 시험 결과, 레이저티닙 20~320mg 용량 범위내에서 우수한 내약성 및 안전성을 확인하였다. 임상2상 시험용량(recommended phase 2 dose)으로 결정한 레이저티닙 240mg, 1일 1회 요법에 대한 항종양 효과와 안전성을 확인하였다. 기존 치료제에 저항성을 나타낸 T790M 돌연변이 양성 환자 76명을 대상으로 2차 치료제로서 투여한 결과 객관적 반응률(ORR)은 독립적 판독에서 57.9%, 연구자 판

Ⅳ. 연구개발결과
기존 치료제에 저항성을 나타낸 T790M 돌연변이 양성 환자를 대상으로 진행한 임상1/2상 시험 결과, 레이저티닙 20~320mg 용량 범위내에서 우수한 내약성 및 안전성을 확인하였다. 임상2상 시험용량(recommended phase 2 dose)으로 결정한 레이저티닙 240mg, 1일 1회 요법에 대한 항종양 효과와 안전성을 확인하였다. 기존 치료제에 저항성을 나타낸 T790M 돌연변이 양성 환자 76명을 대상으로 2차 치료제로서 투여한 결과 객관적 반응률(ORR)은 독립적 판독에서 57.9%, 연구자 판독에서 72.4%를 나타냈다. 2명의 환자에서는 완전 반응에 도달하였다. 무진행생존기간(PFS)의 중앙값은 독립적 판독에서 11개월, 연구자 판독에서 13.2개월로 나타났다. 안전성 평가결과, 발생한 이상반응의 대부분은 경증으로 평가되어 수용 가능한 안전성도 확인했다. 또한, 1차 치료제 파트에 대한 대상자 모집을 완료하여 관찰을 진행 중이다.

또한, 임상3상 IND 제출을 위한 DS(원료)/DP(완제)에 대한 연구 및 비임상시험 중 생식발생독성시험 및 transporter 연구를 완료하여 1차 치료제로써 임상3상에 대한 IND 자료로 제출하여 식약처로부터 2019년 12월 11일 승인을 득하여 환자 모집을 진행 중이다.

이러한 연구 결과를 바탕으로 레이저티닙은 2018년 11월에 글로벌 제약사인 얀센 바이오텍에 라이센스-아웃되어 공동 개발을 진행 중이다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
As a result of the Phase 1/2 study, lazertinib demonstrated a good safety profile and tolerability with 20 to 320 mg dose in patients with locally advanced or metastatic NSCLC with acquired resistance to prior EGFR-TKI treatments. Lazertinib 240 mg once daily was determined as the reco

Ⅳ. Results
As a result of the Phase 1/2 study, lazertinib demonstrated a good safety profile and tolerability with 20 to 320 mg dose in patients with locally advanced or metastatic NSCLC with acquired resistance to prior EGFR-TKI treatments. Lazertinib 240 mg once daily was determined as the recommended phase 2 dose based on the safety and efficacy results. As the second-line treatment, a total of 78 patients, received at least one dose of lazertinib 240 mg, demonstrated the objective response rate (ORR) 57.9%, the median progression-free survival (PFS) 11.0 months by independent central review, respectively. Two patients experienced a confirmed complete response. The investigator-assessed ORR and median PFS were 72.4% and 13.2 months, respectively. The most of treatment-emergent adverse events (TEAEs) were mild, and acceptable safety was also confirmed. The first-line treatment part is underway after the entrollment completion.

In addition, drug substance (DS), drug product(DP) research, reproductive toxicity study, and transporter study were completed for a phase 3 IND submission. The IND of phase 3 clinical trials was approved by the Ministry of Food and Drug Safety on December 11, 2019, and is currently recruiting patients.

Based on these findings, lazertinib was licensed-out to Janssen Biotech in November 2018, and is under collaboration development with Janssen.

(source : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제1절 비소세포 폐암 ... 8
• 제2절 레이저티닙 선행 연구 결과 ... 11
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 제1절 비소세포폐암 시장 동향 ... 16
• 제2절 3세대 EGFR TKI 개발 동향 ... 17
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 제1절 임상1/2상 시험(시험번호 YH25448-201) ... 19
• 1. 임상시험 계획 ... 19
• 2. 임상시험 결과 ... 25
• 3. 임상시험 결론 ... 71
• 제2절 CMC 연구 ... 73
• 1. 임상1/2상용 원료의약품 25kg 생산 및 안정성 확인 ... 73
• 2. 임상1/2상용 완제의약품 40, 80mg 생산 및 안정성 확인 ... 80
• 제3절 생식발생독성시험 ... 87
• 1. 랫드에서 레이저티닙 메실산염의 수태능 및 초기배 발생시험 ... 87
• 2. 랫드에서 레이저티닙 메실산염의 배태자 발생시험 ... 87
• 3. 토끼 혈장에서 레이저티닙의 분석법 개발 및 검증 ... 88
• 4. 토끼에서 레이저티닙 메실산염의 배태자 발생 용량결정시험 ... 89
• 5. 토끼에서 레이저티닙 메실산염의 배태자 발생시험 ... 89
• 제4절 Transporter 시험 ... 90
• 1. 레이저티닙 메실산염의 약물수송체 저해시험 ... 90
• 2. 레이저티닙 메실산염의 약물수송체 기질시험 ... 90
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 92
• 제1절 연구 개발 목표 ... 92
• 제2절 연구 개발 목표의 달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 93
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 97
• 제6장 참고문헌 ... 98
• 끝페이지 ... 100